Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom escitalopram og esomeprazol



Fråga: En psykiater har en pasient som bruker citalopram (Cipramil) og som i tillegg periodevis bruker esomeprazol (Nexium). De to legemidlene interreagerer med hverandre. Kan det stemme at denne interaksjonen ikke er tilfelle dersom citalopram byttes ut med escitalopram (Cipralex) ved interaksjonssjekk på www.interaksjoner.no?

Svar: I interaksjonsdatabasen til Statens legemiddelverk, som bygger på det samme som interaksjoner.no, er det angitt at samtidig bruk av esomeprazol og citalopram kan øke konsentrasjonen av citalopram med 50%. Det skjer ved at konsentrasjonen av den aktive enantiomeren escitalopram fordobles. Søk i samme database på esomeprazol og escitalopram gir ingen treff slik spørsmålsstiller poengterer (1).

Citalopram er en racemisk blanding av S- og R-citalopram, mens escitalopram bare inneholder den ene enantiomeren, S-citalopram (angis som escitalopram) (2). Den antidepressive effekten er relatert til S-citalopram. In vitro studier tyder på at S-citalopram er en dobbelt så potent hemmer av serotoninreopptaket som den racemiske blandingen og 100 ganger mer potent enn R-citalopram. Denne forskjellen i effekt medfører at den racemiske blandingen citalopram gjerne gis i dobbelt så høy dose som S-citalopram (20 mg dose mot 10 mg dose).

Ulike interaksjonsdatabaser oppgir ulike analyser av disse interaksjonene. Interaksjonsdatabasen Stockley’s og nettsiden cyp450.no omtaler begge en interaksjon mellom omeprazol og enantiomeren S-citalopram (3,4). Dataene er oppgitt for racemisk omeprazol (både R- og S-formen), men det er angitt at tilsvarende interaksjonspotensial foreligger også for esomeprazol.

Mekanisme
Esomeprazol og andre protonpumpehemmere blir metabolisert via CYP2C19 og er en hemmer av dette enzymet. Både citalopram og escitalopram blir omdannet via CYP2C19 (og CYP3A4 og i mindre grad CYP2D6). Siden esomeprazol er en hemmer av enzymet CYP2C19, vil omdannelsen og fjerningen av både citalopram og escitalopram reduseres. Dette medfører økt konsentrasjon av begge stoffer, mest for escitalopram. Siden den antidepressive effekten er relatert til S-citalopram (escitalopram) er det ikke av betydning at konsentrasjonen av R-citalopram kan være endret (2,3).

Konklusjon
Det foreligger en interaksjon mellom esomeprazol og både citalopram og escitalopram. Samtidig bruk kan håndteres ved at dosene av SSRI reduseres noe. Siden esomeprazol bare brukes i perioder kan det være vanskelig å få til denne tilpasningen. Vi anbefaler at det forskrives et annet PPI som pantoprazol eller lansoprazol siden de er mindre potente hemmere av CYP2C19 enn omeprazol og esomeprazol (5). De vil i mye mindre grad påvirke nedbrytningen av SSRI-ene som her er diskutert.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssøk/ (søkt 20. oktober 2014).
  2. Rocha A, Eduardo B et al. Omeprazole preferentially inhibits the metabolism of (+)-(S)-citalopram in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2010; 70:43-51.
  3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://wwwmedicinescomplete.com/ (søkt 20. oktober 2014).
  4. Molden E, redaktør. Cyp450. http://www.cyp450.no (20. oktober 2014).
  5. Gjestad C, Westin AA et al. Effect of proton pump inhibitors on the serum concentrations of the selective serotonin reuptake inhibitors citalopram, escitalopram and sertraline. Ther Drug Monit 2014;30 (Accepted, Epub ahead of print).