

Alternativer til kandesartan og metoprolol ved siccasymptomer
Fråga: En pasient har vært hos spesialist og fått påvist siccasymptomer, noe som tolkes som mulig bivirkning av Atacand (kandesartan) og Selo-Zok (metoprolol). Lege ønsker råd om alternative medisiner å bytte til.
Svar: Om siccasymptomer
Såkalte siccasymptomer er et resultat av nedsatt funksjon av eksokrine glandler og uttrykker seg typisk som en kombinasjon av tørre øyne (keratoconjunctivitis sicca) og munntørrhet (xerostomi). Pasientene kan også oppleve eksempelvis tørr neseslimhinne og tørr hud. Hos kvinner forekommer også tørrhet i skjeden (1,2).
Eksempler på legemidler som kan gi eller forverre siccasymptomer er betablokkere, diuretika, triskyliske antidepressiva, antihistaminer, nevroleptika og antikolinergika (3).
Vi har ikke opplysninger om hva som er indikasjonen for bruk av angiotensin II-antagonisten kandesartan (Atacand) og betablokkerene metoprolol (Selo-Zok) hos aktuelle pasient. Vi antar imidlertid at det dreier seg om hypertensjon, med mulig bakenforliggende hjertesykdom. Hvilket legemiddel/legemiddelgruppe som er best egnet i behandlingen av pasienten må blant annet bestemmes ut fra pasientens sykdomsbilde. Vi kan gi opplysninger om legemidler som kan gi eller forverre siccasymptomer.
Betablokkere
Det er kjent at betablokkere kan forverre siccasymptomer ved å gi bivirkninger som tørrhet i slimhinner og hud, deriblant munntørrhet og tørre øyne (3-5). Vi finner ikke litteratur som trekker frem noen betablokkere som bedre eller verre enn andre med tanke på disse bivirkningene. Dersom det er sterk indikasjon for å behandle pasienten med betablokker, så kan man forsøke en annen type betablokker enn metoprolol. Det kan likevel ikke utelukkes at tørre slimhinner/hud også vil kunne forekomme ved bruk av en annen betablokker enn metoprolol.
Angiotensin II-antagonister
For angiotensin II-antagonistene losartan, eprosartan, valsartan, telmisartan og olmesartan er det rapportert om bivirkninger som munntørrhet og/eller tørre øyne. For irbesartan er det rapportert om ”andre øyeforstyrrelser”, uten at det er nærmere forklart hvilke symptomer dette omfatter (6-7).
Vi kan ikke finne at siccasymptomer med tørre slimhinner/hud, deriblant munntørrhet og tørre øyne, er en kjent bivirkning av kandesartan (6-7). Det kan likevel ikke utelukkes helt at en slik bivirkning kan være en klasseeffekt av angiotensin II-antagonister, og at dette kan forekomme også ved bruk av kandesartan.
ACE-hemmere
Et alternativ til å bruke en angiotensin II-antagonist kunne være en ACE-hemmer. Vi finner imidlertid også rapporter på munntørrhet og/eller tørre øyne på samtlige av ACE-hemmerne som er godkjent i Norge; kaptopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril og zofenopril (8-9).
De fleste rapportene på disse bivirkningene med munntørrhet og/eller tørre øyne er spontanrapporter fra kliniske studier eller etter markedsføring. Rapportene er ikke alltid årsaksvurdert og det kan derfor ikke konkluderes endelig med at det foreligger en sikker årsakssammenheng mellom bruk av AII-antagonistene eller ACE-hemmerne og bivirkningene munntørrhet/tørre øyne.
Kalsiumantagonister
Kalsiumantagonister er et annet alternativ i behandlingen av hypertensjon. Vi finner munntørrhet som bivirkning av kalsiumantagonistene amlodipin, isradipin og nifedipin. Når det gjelder felodipin, nimodipin og lerkanidipin kan vi ikke se at munntørrhet, tørre øyne eller siccasymptomer er angitt som kjente bivirkninger (10-11).
Vurdering
Ut i fra søk i litteraturen finner vi at betablokkere, ACE-hemmere og flertallet av angiotensin II-antagonistene kan tenkes å forverre siccasymptomer med munntørrhet og/eller tørre øyne. Det samme gjelder for tiazider og diuretika generelt. Patofysiologien bak disse bivirkningene er ikke kjent og årsakssammenhengen er ikke fullt ut klarlagt. Vi finner imidlertid ikke at siccasymptomer med munntørrhet eller tørre øyne er kjente bivirkninger av kandesartan.
Man kan eventuelt seponere metoprolol først for å se om siccasymptomene går tilbake. Dersom det ikke blir bedring etter noe tid kan man vurdere å også seponere kandesartan. Vi kan dessverre ikke trekke frem noen spesifikke betablokkere fremfor andre i forhold til å unngå bivirkninger som tørre slimhinner/hud. Man kan forsøke en annen betablokker enn metoprolol en periode for å se om symptombildet bedres. Alternativt, ved behov for antihypertensiv behandling, kan man forsøke kalsiumantagonisten felodipin, nimodipin eller lerkanidipin.
- Fox R. Clinical manifestations of Sjögren's syndrome: Exocrine gland disease. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 01. oktober 2014).
- Fox R. Treatment of dry mouth and other non-ocular sicca symptoms in Sjögren's syndrome. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. mars 2013).
- Fox R. Treatment of dry eyes in Sjögren's syndrome (table 1). In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 09. mai 2014).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metoprolol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 31. desember 2014).
- Clinical Pharmacology 2014 database. Metoprolol. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Søk: 21. november 2014).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Angiotensin II-antagonister. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 21. november 2014).
- Clinical Pharmacology 2014 database. Angiotensin II receptor antagonists. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Søk: 21. november 2014).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) ACE-hemmere. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 21. november 2014).
- Clinical Pharmacology 2014 database. ACE inhibitors. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Søk: 21. november 2014).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Kalsiumantagonister. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 21. november 2014).
- Clinical Pharmacology 2014 database. Calcium antagonists. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Søk: 21. november 2014).