Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Losartan: Modersubstans eller metabolitt av mest betydning for effekt?



Fråga: Pasient har blitt genotypet. Lege og farmasøyt spør om hjelp til å tolke betydningen av CYP2C9 mutasjon i forhold til metabolisme av losartan. Er det losartan eller omdannet metabolitt som er av betydning for effekt?

Svar: Losartan omdannes til metabolitten 5-karboksylsyre EXP 3174, som er mer aktiv enn modersubstansen. Det er kun 14 % som omdannes til denne aktive metabolitten (1,2). Anerkjente kilder har ikke opplysninger om det er modersubstansen eller metabolitten som har mest betydning for effekt. En oversiktsartikkel fra 2011 opplyser at EXP 3174 er opptil 40 ganger mer potent enn modersubstansen, og at metabolitten dermed står for den største delen av effekten (4). Oversiktsartikkelen fra 2011 bygger imidlertid sine data om effekter på en oversiktsartikkel fra 2005, som angir at EXP 3174 er 10 til 40 % mer potent enn modersubstansen losartan. Denne artikkelen opplyser også at det er ukjent hvilken prosentvis forandring i nivået av EXP 3174 som kreves for å gi utslag på relevante farmakodynamiske parametre som blodtrykk (5).

Vi vet ikke om det er modersubstansen losartan eller metabolitten EXP 3174 som har mest betydning for effekt.

Referenser:
  1. Brunton L et al. Goodman & Gilman's. The pharmacological basis of therapeutics. 12th ed. McGrawHill 2011.s: 738.
  2. Clinical Pharmacology 2014 database. Losartan. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (28. november 2014).
  3. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Losartan. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: (28. november 2014).
  4. Burnier M, Wuerzner G. Pharmacokinetic evaluation of losartan. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2011; 7(5): 643-9.
  5. Sica DA, Gehr TW et al. Clinical pharmacokinetics of losartan. Clin Pharmacokinet 2005; 44(8): 797-814.