Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kortikosteroider i/utenfor øyet



Fråga: På en øyeavdeling brukes flere preparater med kortikosteroider (Dexagalen, Fortecortin og Dexaven injeksjonsvæsker) til behandling av øyesykdommer ved at de injiseres utenfor øyet eller i glasslegemet. Lege spør om noen av disse preparatene, spesielt med tanke på tilsetningsstoffer, er mer gunstigere til denne typen bruk enn de andre.

Svar: Alle disse preparatene inneholder deksametason.

Dexagalen innholder i tillegg natriumedetat, propylenglykol, natriumklorid, natriumhydroksyd og vann i endosebeholdere (1). I Tyskland har det en godkjenning for oftalmologisk bruk subkonjunktivalt, ved ikke-infeksiøs keratokonjunktivitt og skleritt (med unntak av nekrotiserende skleritt, uveitt anterior og intermedia).

Fortecortin inneholder natriumedetat, kreatinin, natriumsitrat, natriumhydroksyd og vann (2) i endosebeholdere. I Tyskland har Fortecortin en godkjenning for oftalmologisk bruk subkonjunktivalt, ved ikke-infeksiøs keratokonjunktivitt, skleritt, iridocyklitt og uveitt.

Dexaven inneholder benzalkonklorid, natriumedetat, natriumsulfitt, natriumfosfat, natriumdihydrogenfosfat og vann (3).

Etter det vi kan se, er det bare Dexaven som inneholder konserveringsmiddel (benzalkonklorid). Benzalkonklorid brukes i øyedråper, men sikkerhetsvurderingen blir en annen når preparatet skal injiseres. Det europeiske regelverket sier at antimikrobielle konserveringsmidler ikke skal tilsettes produkter hvis de administreres på en måte som kan gi kontakt med cerebrospinalvæske eller som gis intra- eller retro-okulært (4,5).

Når det gjelder innholdet av i propylenglykol i Dexagalen og kreatinin i Fortecortin, har vi funnet lite informasjon om sikkerhet når de inngår i intravitreale injeksjoner. Propylenglykol er mye brukt som oppløsningsmiddel, også i parenterale preparater, og er i USA klassifisert som ”GRAS”, dvs. generally recognized as safe (6), men vi har ikke funnet noen vurderinger av sikkerhet når det inngår i injeksjonsvæsker som injiseres i øyet. Propylenglykol er brukt i øyepreparater, men de artikler vi har funnet gjelder primært bruk i skylle- og tårevæsker. Kreatinin er ikke et vanlig hjelpestoff i injeksjonsvæsker og vi har lite informasjon om dette.

Steril endoftalmitt kan forekomme som en bivirkning etter injeksjon av kortikosteroider i glasslegemet. I en oversiktsartikkel (7) er dette omtalt som en uvanlig komplikasjon, men med den oppgitte forekomsten (opptil 5,5 %) må det heller regnes som vanlig. Det ser ut til at dette primært er rapportert for triamcinolon suspensjon. Enkelte har opplevd redusert forekomst etter overgang til triamcinolon injekssjonssuspensjon uten konserveringsmiddel, men dette gjaldt konserveringsmidlet benzylalkohol og ikke benzalkonklorid (8). Injeksjon av kortikosteroider i glasslegemet kan gi andre bivirkninger, blant annet økt intraokulært trykk og forverring av katarakt.

Konklusjon
Dexaven er ikke egnet til intravitreal injeksjon på grunn av innhold av konserveringsmiddel. Dexagalen og Fortecortin har enkelte oftalmologiske indikasjoner i Tyskland, men er ikke godkjent for intravitreal injeksjon. Enkelte hjelpestoffer, som kreatinin og propylenglykol, er sannsynligvis ikke godt undersøkt med tanke på sikkerhet ved injeksjon i øyet.

Referenser:
  1. Rote Liste (Tyskland). http://online.rote-liste.de/#suche/praep/18573, søk 2. desember 2014.
  2. Rote Liste (Tyskland). http://online.rote-liste.de/#suche/praep/3805, søk 2. desember 2014.
  3. Dexaven. http://bazalekow.info/dexaven-5909990107711
  4. Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product, 19. juni 2007. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003382.pdf
  5. European Pharmacopoeia 8th Edition.
  6. Select Committee on GRAS Substances (SCOGS) Opinion: Propylene glycol monostearate. http://www.fda.gov/food/ingredientspackaginglabeling/gras/scogs/ucm261047.htm, søk 4. desember 2014.
  7. Kiernan DF, Mieler WF. The use of intraocular corticosteroids. Exp Opin 2009; 10 (15): 2511-25.
  8. Stephen KE, Eaton AM, et al. Increased incidence of sterile endophtalmitis after intravitreal triamcinolone acetonide in spring 2006. Retina 2009; 29: 207-13.