Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Amlodipin og forhøyede leverenzymer



Fråga: En kvinne har i mange år blitt behandlet med amlodipin mot høyt blodtrykk. Etter en doseøkning i høst er det blitt påvist forhøyede leverenzymer. Hun er blitt utredet og andre årsaker er utelukket (paracetamolbruk, alkohol utover beskjedent forbruk, sopp, virus, standard leverutredning). Man mistenker derfor bivirkning av amlodipin (doseøkning). Spørsmålsstiller har selv funnet litt informasjon om at dette er registrert som en sjelden bivirkning, men ønsker ytterligere informasjon fra RELIS. I tillegg ønskes forslag til hva som kan brukes som blodtrykksbehandling i stedet for amlodipin. Kvinnen bruker også Spirix (spironolakton), Kaleorid (kaliumklorid), Progynova (østradiol), multivitaminer, sink og C-vitamin (askorbinsyre).

Svar: Amlodipin og forhøyede leverenzymer Flere kilder oppgir forhøyede leverenzymer som en kjent, men svært sjelden bivirkning av amlodipin (1-3). Det er angitt at forhøyede leverenzymer oftest oppstår sammen med kolestase eller hepatitt (1-3).

Ulike antihypertensiva
Det finnes flere ulike blodtrykkssenkende legemidler (antihypertensiva). Hvilket antihypertensivt middel som er best egnet for hver enkelt avhenger blant annet av grad av hypertensjon og eventuell annen samtidig sykdom, eksempelvis hjerte- eller nyresykdom og diabetes. I tillegg vil nyrefunksjon og samtidig bruk av andre legemidler kunne ha noe å si for hvilket antihypertensivt middel en velger å behandle med. Antihypertensive legemidler som generelt kan være aktuelle er tiaziddiuretika, kalsiumantagonister, ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister og betablokkere (4,5).

Antihypertensiva og forhøyede leverenzymer
Når det gjelder bivirkningen forhøyede leverenzymer er dette angitt som en sjelden til svært sjelden bivirkning av både betablokkerne, kalsiumantagonistene, ACE-hemmerne og AII-reseptorantagonistene som er markedsført i Norge. Spesielt for kalsiumantagonistene er stigningen i leverenzymer oppgitt å være en forbigående bivirkning (6,7). For tiaziddiuretika er ikke forhøyede leverenzymer spesifikt angitt som bivirkning. Hepatitt, gulsott og intrahepatisk gallestase er imidlertid oppgitt som sjeldne bivirkninger av tiaziddiuretika, og hvor disse tilstandene i seg selv kan gi forhøyede leverenzymer (6).

Vurdering av egnet behandling
Det er vanskelig å gi en konkret anbefaling for hvilket antihypertensivt middel som vil være best egnet for den aktuelle pasienten. Valg av legemiddel må gjøres av lege som kjenner pasientens aktuelle helsetilstand og den eventuelle tidligere sykdomshistorikken. Ved eventuelt skifte fra amlodipin til et av de andre nevnte antihypertensive legemidlene, bør leverprøver, inkludert transaminaser, analyseres både før og like etter oppstart, samt underveis i behandlingen. Dersom unormale prøvesvar skulle tilkomme må behandlende lege vurdere seponering og skifte til annet legemiddel.

Vedrørende andre legemidler som er i bruk
I tillegg til amlodipin bruker kvinnen også spironolakton og østradiol. For spironolakton foreligger noen få rapporter om blandet kolestatisk/hepatocellulær toksisitet, inkludert én rapport om leversvikt, hos pasienter som har brukt dette legemidlet (6). En sikker årsakssammenheng mellom disse symptomene/tilstandene og spironolakton foreligger imidlertid ikke. Én kilde oppgir forhøyede leverenzymer og hepatitt som bivirkning av østradiol (7).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Amlodipin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 19. desember 2012).
  2. Lexicomp in UpToDate. Amlodipine. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 08. januar 2015).
  3. Clinical Pharmacology 2014 database. Amlodipine. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Lest: 08. januar 2015).
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. T8.1 Hypertensjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 08. august 2014).
  5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. T8 Hjerte-og karsykdommer. Tabell 1 Legemiddelvalg ved hypertensjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 24. mai 2013).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 09. januar 2015).
  7. Clinical Pharmacology 2014 database. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Søk: 09. januar 2015).