Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Statiner og perifer nevropati



Fråga: Pasient som siste seks måneder har utviklet tegn på gradvis økende perifer polynevropati. Pasienten bruker pravastatin (Pravachol) sekundærforebyggende pga tidligere hjerteinfarkt. Pasienten har ingen kjent diabetes mellitus, drikker sparsomt med alkohol, har brukt amiodaron (Cordarone) noen få måneder og bruker ellers bisoprolol (Emconcor) og warfarin (Marevan). Lege spør om statin kan være årsak til nevropatien og hvordan man i så fall skal håndtere situasjonen. Kan alle statiner gi nevropati, hvordan forløper nevropatien, er den reversibel?

Svar: Perifer polynevropati kan være en bivirkning ved bruk av statiner.

Nedenfor omtales litteraturgrunnlaget og videre håndtering av problemstillingen.

Polynevropati ved statinbruk
Preparatomtalen for Pravachol oppgir perifer nevropati som en svært sjelden bivirkning, som oppstår spesielt etter langtidsbruk (1). For Simvastatin, Atorvastatin og Crestor er perifer nevropati oppgitt som sjelden eller svært sjelden bivirkning (2-4). For Lescol er det kun rapportert parestesi, dysestesi og hypoestesi blant nevrologiske bivirkninger (5). Perifer nevropati er først rapportert etter markedføring og med ukjent frekvens for Lovastatin (6).
Flere kilder har vurdert at perifer nevropati antagelig er en klasseeffekt ved bruk av statiner, slik at å bytte fra ett statin til et annet sannsynligvis vil fremkalle nevropatien igjen (7-9).

En systematisk oversikt (10) om trygghet ved bruk av statiner konkluderer med at statiner sannsynligvis kan forårsake perifer nevropati, men at risikoen er liten.
Artikkelen oppgir at til sammen 16 kasusrapporter beskriver perifer nevropati hos pasienter som brukte statiner. Symptomene hadde utviklet seg i løpet av 1-2 måneder etter oppstart og gikk som regel tilbake etter seponering. En annen kasusrapport er beskrevet i samme kilde der pasienter prøvde ut og seponerte fire ulike statiner. Alle statinene var assosiert med perifer nevropati, som gikk helt tilbake etter seponering. Et fåtall pasienter hadde irreversible symptomer, dette var særlig de som var blitt behandlet lenge, opptil syv år. I fire kohortstudier ble risikoen for perifer nevropati hos personer som brukte statiner sammenlignet med risikoen hos personer uten statinbehandling. Alle studiene var basert på elektroniske helsetjenestedatabaser. Det var heterogenitet mellom studiene, da en av studiene viste mer ekstreme resultater enn de andre. Den oppsummerte oddsratioen for perifer nevropati var 1,8 (95 % konfindensintervall 1,1-3,0; p < 0,001) (10).
En kilde rapporterer fra kasusrapporter som viste at perifer nevropati ved bruk av statin typisk oppstod >1 år etter oppstart og var reversibel. Mens andre kasusrapporter viste irreversibel perifer nevropati ved bruk av statin (7).
En svensk artikkel oppgir at ingen av de store statinstudiene (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS-TEXCAPS, HPS) har funnet økt risiko for perifer nevropati (8).

Perifer nevropati ved amiodaron, bisoprolol og warfarin
I preparatomtalen for Cordarone er perifer polynevropati oppgitt som mindre vanlig bivirkning. Nevropatien reverseres, helt eller delvis, vanligvis innen noen måneder etter seponering (11). En annen kilde oppgir også perifer nevropati som bivirkning assosiert med lengre tids bruk av amiodaron (Cordarone) (12).
Ved litteratursøk har vi ikke funnet at perifer nevropati er assosiert med bruk av bisoprolol eller warfarin. Parestesier er oppgitt som mulig bivirkning av bisoprolol (13).

Behandlingsalternativer
Redusert dose av statinet kan prøves, men det kommer ikke klart fram fra litteraturen om nevropatien kan være doseavhengig. Ut fra litteraturfunnene vil vi ikke anbefale å bytte til et annet statin, da det ser ut til å være økt sannsynlighet for at nevropatien vedvarer eller kommer igjen.
I følge de europeiske retningslinjene for lipidsenkende behandling ved forebygging av kardiovaskulær sykdom, kan man bruke en selektiv hemmer av kolesterolabsorpsjonen (f.eks ezetimib (Ezetrol)). Det vil kunne gi tilleggseffekt ved samtidig bruk av statin, men er i utgangspunktet ikke anbefalt brukt i monoterapi (14).
Ut fra erfaring fra vanlig klinisk praksis ved lipidsenkende behandling brukes ezetimib i monoterapi i tilfeller der statiner av en eller annen grunn ikke kan brukes.
Ezetrol har parestesi som mindre vanlig bivirkning (15).

VURDERING
Perifer nevropati kan være en bivirkning ved bruk av statin. Bivirkningen ser ut til å være en klasseeffekt. I de fleste tilfeller reverseres nevropatien i løpet av måneder etter seponering av statinet. Lenger tid før reversering eller irreversibilitet av nevropatien kan imidlertid ikke sikkert utelukkes. Ezetimib kan være et behandlingsalternativ til statin hos pasienter som har fått nevropati ved statinbruk. Vi anbefaler at kardiolog eller Lipidklinikken ved OUS HF kontaktes for videre behandlingsanbefaling.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Pravachol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 2. desember 2014).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Simvastatin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18. april 2012).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atorvastatin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 27. januar 2014 ).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Crestor. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 3. oktober 2014).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lescol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 13. januar 2015).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lovastatin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 28. januar 2014).
  7. Clinical Pharmacology 2015 database. Fluvastatin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Lest: 12. januar 2015).
  8. Bergström H, Andersson P. Statiner och polyneuropati. Lakartidningen. 2008 Mar 12-18;105(11):826-7.
  9. Boger MS, Hulgan T et al. QSART for diagnosis of statin-associated polyneuropathy. Muscle Nerve. 2011 Feb;43(2):295-6.
  10. Law M, Rudnicka AR. Statin safety: A systematic review. Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):52C-60C.
  11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cordarone. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 23. januar 2015).
  12. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Medicines Complete. Amiodarone. (Lest: 12. januar 2015).
  13. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Medicines Complete. Bisoprolol. (Lest: 12. januar 2015).
  14. Perk J, De Backer G et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Eur Heart J. 2012 Jul;33(13):1635-701.
  15. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ezetrol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 29. september 2013).