Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valg av antidepressivum til pasient med CYP2D6-polymorfisme



Fråga: 40 år gammel mann av asiatisk opprinnelse med opioidavhengighet i mulig remisjon. Tidligere tyroideaoperert pga. kreft. Bruker Levaxin 150 mikrogram (levotyroksin), D-vitamin og kalsiumtilskudd. Han ble nylig medisinert med Cipralex (escitalopram) 10 mg, men seponerte den fordi han opplevde hodepine. Nå ønsker han en ny antidepressiv medisin. Det ble bestilt farmakogenetiske analyser som viste at pasienten ikke har mutasjoner i CYP2C9, tilnærmet normal metabolisme via CYP2C19 (har to mutasjoner, men med motsatt effekt) og sterkt redusert metabolisme av legemidler via CYP2D6. Har dere forslag til valg av antidepressivum?

Svar: Svaret ble delvis diskutert på telefon med spørsmål om sertralin kunne være et aktuelt valg. Hodepine som bivirkning av antidepressiva er dårlig beskrevet, og vi har ingen forklaring på hvorfor pasienten mener å ha fått hodepine da han tok escitalopram. Han skal tidligere ha blitt behandlet med escitalopram uten å ha fått hodepine.

Sertralin metaboliseres over flere CYP-enzymer og glukuronideres (1). Minst 5 ulike isoenzymer, inkludert CYP'ene 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4, er involvert i dannelsen av den primære metabolitten, N-desmetylsertralin, in vitro. Denne metabolitten har lavere aktivitet enn sertralin, men inkluderes likevel i plasmakonsentrasjonsmålinger (2). Sammenhengen mellom serumkonsentrasjon av sertralin og klinisk respons er dårlig kjent.

En norsk studie har sett på betydningen av CYP2C19-alleler (2). For denne pasienten skal det imidlertid finnes variantalleler som både gir økt og redusert aktivitet og som dermed oppgis å gi normal metabolisme som resultat.

I og med at sertralin metaboliseres over flere CYP-enzymer, vil betydningen av polymorfisme i CYP2D6 sannsynligvis være liten. Vi ser derfor ingen grunn til at ikke sertralin kan forsøkes. Det må antas å være et rasjonelt valg hvis det er ønskelig med en selektiv serotoninreopptakshemmer, og pasienten ikke vil ha citalopram/escitalopram.

Referenser:
  1. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Sertraline. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 08.06.2010).
  2. Rudberg I, Hermann M, Refsum H, Molden E. Serum concentrations of sertraline and N-desmethyl sertraline in relation to CYP2C19 genotype in psychiatric patients. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64: 1181-8.