Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tics-lignende bivirkninger



Fråga: En pasient som ble behandlet med olanzapin (Zyprexa), prometazin ( Phenergan), hydroksyzin (Atarax) og sertralin (Zoloft) utviklet tics-lignende rykninger i ansiktet. Vedkommende hadde brukt olanzapin i årevis uten bivirkninger. Pasientens lege ønsker å finne ut av hva som kan ha forårsaket dette. Kan olanzapin alene gi slike bivirkninger, eller kan kombinasjonen av disse medikamentene ha bidratt? Er det beskrevet tilfeller der sertralin alene gir slike bivirkninger?

Svar: Etter søk i flere kilder har vi funnet få opplysninger om tics som bivirkning av olanzapin, sertralin, prometazin og hydroksyzin.

Olanzapin
I preparatomtalen til olanzapin nevnes ikke tics under bivirkninger. Imidlertid er dystoni (inkludert ufrivillige øyebevegelser) rapportert som en mindre vanlig bivirkning (1). Ved søk i Verdens helseorganisasjon (WHO) sin internasjonale bivirkningsdatabase finnes 26 rapporter hvor helsepersonell har mistenkt tics som bivirkning av olanzapin. Dette er et beskjedent antall rapporter som ikke er egnet for å kunne trekke konklusjoner om årsakssammenheng *(2).

Det bør i denne sammenheng nevnes at flere studier har vist at olanzapin reduserer tics-frekvensen (3), og olanzapin er derfor blant legemidlene som blir benyttet i behandling av tics og Tourette's syndrom (3,4).

Sertralin
I preparatomtalen til sertralin nevnes ikke tics under bivirkninger. Ufrivillige muskelsammentrekninger er imidlertid oppført som en mindre vanlig bivirkning, og muskelrykninger er rapportert som en mindre vanlig bivirkning i den pediatriske populasjonen (5). I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase er tics rapportert 75 ganger som mistenkt bivirkning av sertralin. Dette er heller ikke egnet for å kunne trekke konklusjoner om årsakssammenheng *(2). En kasusrapport publisert i 2005 beskriver et tilfelle av tics som oppsto 3 uker etter oppstart med sertralin, og som stanset da sertralin ble seponert. Den samme rapporten bemerker at sertralin sjelden assosieres med bevegelsesforstyrrelser som tics. Rapporten påpeker at også andre SSRI i noen tilfeller er satt i sammenheng med utvikling av tics. Forfatterne konkluderer med at pasientens tics i dette tilfellet hadde sannsynlig årsak i en ubalanse i det dopaminerge transmittorsystemet, og de påpeker at komplekse forandringer i neurotransmisjon er beskrevet for SSRI (6).

Prometazin
Tics eller andre ufrivillige muskelsammentrekninger er ikke nevnt i preparatomtalen til prometazin (7). I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase er tics kun rapportert tre ganger som mistenkt bivirkning av prometazin *(2).

Hydroksyzin
Tics nevnes ikke som bivirkning i preparatomtalen til hydroksyzin. Vi nevner for ordens skyld at dyskinesi er rapportert som en sjelden bivirkning av hydroksyzin (8). I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase er tics kun rapportert tre ganger som mistenkt bivirkning av hydroksyzin *(2).

Kombinasjonen av de aktuelle legemidler
Kombinasjonen av de aktuelle legemidler kan gi økt risiko for antikolinerge bivirkninger. Kombinasjonen olanzapin og prometazin kan blant annet øke forekomsten av ekstrapyramidale symptomer, og denne kombinasjonen oppgis også å muligens kunne gi økt risiko for tardive dyskinesier. I tillegg kan flere av medikamentene pasienten brukte gi økt QT-tid, og brukt sammen kan de bidra til økt sedasjon. Sertralin hemmer CYP2D6 og dette kan gi opphav til økt konsentrasjon av prometazin, og følgelig økt antihistaminerg effekt (9).

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Konklusjon
Det foreligger få rapporter om tics som bivirkning av olanzapin, og olanzapin brukes i behandling av tics og Tourette's syndrom. Tics er imidlertid i noen tilfeller assosiert med bruk av SSRI, deriblant sertralin. Det er vanskelig å konkludere med om kombinasjonen av pasientens medikamentene kan ha økt risikoen for at pasienten utviklet tics.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyprexa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 16.februar 2015).
  2. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 17. februar 2015).
  3. RELIS database 2012; spm.nr. 4319, RELIS Midt-Norge
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. T5.10 Tics og Tourettes syndrom. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 13. mai 2013).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zoloft. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 27. oktober 2014).
  6. Altindag A, Yanik M. The emergence of tics during escitalopram and sertraline treatment. Int Clin Psychopharmacol. 2005; 20(3): 177-8.
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Phenergan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 23. oktober 2007).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atarax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 15. april 2013).
  9. Clinical Pharmacology 2015 database. Drug Interaction Report. Promethazine, hydroxyzine, sertraline, olanzapine. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Lest 18. februar 2015).