Hormonholdig prevensjon og Gilberts syndrom
Fråga: Er det kjent om bruk av p-piller, minipiller, p-ring eller hormonspiral kan ha negativ påvirkning hos personer med Gilberts syndrom?
Svar: Bakgrunn Gilberts syndrom er en arvelig tilstand hvor det foreligger en defekt i genet som koder for enzymet UDP-glukuronyltransferase (UGT). Man får dermed en nedsatt evne til å konjugere bilirubin i levercellene, noe som fører til et forhøyet nivå av ukonjugert bilirubin i blodet. Konjugering av bilirubin er nødvendig for at bilirubinet skal bli vannløselig og dermed kunne skilles ut i galle eller urin (1,2).
Gilberts syndrom er en ufarlig tilstand og krever ingen behandling. Den gir oftest ingen symptomer, men kan vise seg som lett gulsott (gulfarging av hud og sclera). Gulsotten kan være svingende med bilirubinnivåer innen normalområdet i lange perioder. Episoder med forbigående mer uttalt gulsott kan trigges av infeksjoner, faste, dehydrering, fysisk utmattelse, stress og menstruasjon. Også medikameter som hemmer enzymet UGT kan føre til en økning av ukonjugert bilirubin og dermed føre til mer uttalt gulsott (1,2).
Gilberts syndrom og hormonholdig prevensjon
Ved litteratursøk finner vi lite data når det gjelder bruk av hormonholdig prevensjon hos personer med Gilberts syndrom. Vi finner ingen klare anbefalinger for bruk, og heller ingen advarsler mot å bruke slike prevensjonsmidler ved Gilberts syndrom. Britiske Royal College of Obstetricians and Gynaecologists ved Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare har gjort et litteratursøk på bruk av prevensjonsmidler til personer med Gilberts syndrom. De finner at bruk av kombinasjons-p-piller inneholdende lav dose østrogen, ikke ser ut til å gi noen økning i bilirubin, og angir at noen studier faktisk har vist en reduksjon i bilirubin ved bruk av kombinasjons-p-piller. Det blir også poengtert at en eventuell stigning i bilirubin som følge av bruk av kombinasjons-p-piller eller rene progesteronpreparater, ikke nødvendigvis vil ha noen klinisk relevans hos personer med Gilberts syndrom (3).
I en tysk artikkel fra 2010 er blant annet Gilberts syndrom omtalt med tanke på glukuronering av østrogen og disposisjon for andre sykdommer. Det nevnes at lavere aktivitet av UGT-enzymet, som ved Gilberts syndrom, også kan redusere evnen til å konjugere østrogen i tillegg til bilirubin. På bakgrunn av dette fremsettes det i artikkelen en hypotese om at denne reduserte konjugeringen av østrogen kan føre til en disposisjon for kolorektalkreft, brystkreft og gallestein hos enkelte personer med Gilberts syndrom som har en spesifikk variant av genet for UGT-enzymet (4). Denne hypotesen om økt sykdomsdisposisjon er ikke bekreftet, og flere studier er nødvendig for å kunne konkludere.
Enkelte spesialister i gynekologi og obstetrikk har anbefalt at personer med Gilberts syndrom bør bruke prevensjonsmidler som kun inneholder progesteron og ikke østrogen (5). Aktuelle prevensjonsmidler som kun inneholder progesteron vil være minipiller (Azalia, Cerazette, Conludag), hormonspiral (Jaydess, Mirena), p-implantat (Nexplanon) eller p-sprøyte (Depo-Provera).
Konklusjon
Vi kan ikke se at det foreligger klare anbefalinger eller advarsler for personer med Gilberts syndrom når det gjelder bruk av hormonholdige prevensjonsmidler. Ved Gilberts syndrom foreligger en defekt i genet som koder for enzymet UDP-glukuronyltransferase (UGT). Da UGT er involvert i glukuronering av østrogen/etinyløstradiol, kan man tenke seg at personer med Gilberts syndrom eksponeres for mer sirkulerende østrogen enn personer som ikke har denne gen-defekten.
På bakgrunn av dette kan det tenkes å være mer fordelaktig for personer med Gilberts syndrom å bruke prevensjonsmidler som kun inneholder progesteron. Det understrekes at det er behov for mer oppsummert kunnskap innenfor dette området for å kunne gi helt klare anbefalinger. Vi finner ikke litteratur som angir at personer med Gilberts syndrom bør unngå å bruke all form for hormonholdig prevensjon. Uansett vil det være riktig at man i hvert enkelt tilfelle kartlegger eventuell annen somatisk sykdom og risikofaktorer hos pasienten, før man velger hvilket prevensjonsmiddel som er best egnet.
Referenser:- Roy-Chowdhury J, Roy-Chowdhury N et al. Gilbert syndrome and unconjugated hyperbilirubinemia due to bilirubin overproduction. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. februar 2014).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Gilberts syndrom. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 03. mai 2011).
- Royal College of Obstetricians and Gynaecologists . Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare. Member's enquiry response. Enquiry Reference 4142. http://www.fsrh.org/pdfs/No%204124.pdf
- Strassburg CP. Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Jonson, and Rotor syndrome). Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2010; 24: 555-71.
- Raichle T. Premium Questions Home. Can someone suffering from Gilbert's syndrome take contraceptive pills? http://www.healthcaremagic.com/premiumquestions/