Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom rivaroksaban og menakinon (vitamin K2)?



Fråga: Er det kjente interaksjoner mellom rivaroksaban (Xarelto) og kosttilskuddet menakinon (vitamin K2)?

Svar: Prinsipielt anbefaler RELIS forsiktighet ved bruk av naturmidler/kosttilskudd i kombinasjon med legemidler, spesielt for legemidler som brukes for behandling av alvorlig sykdom. Vi kjenner i dette tilfellet ikke indikasjonen for bruk av rivaroksaban eller mengden vitamin K2 som eventuelt skal brukes.

I følge preparatomtalen til rivaroksaban forventes det ikke at vitamin K påvirker rivaroksabans antikoagulerende effekt (1,2). Vi vil drøfte dette videre siden det er uklart om tilskudd av vitamin K og rivaroksaban i kombinasjon kan påvirke koagulasjonen. Vi vet ikke hvor omfattende interaksjonsstudiene for rivaroksaban har vært.


Vitamin K finnes i to hovedformer: Fyllokinon (vitamin K1) og menakinon (vitamin K2). Fyllokinon produseres i grønne planter, mens menakinoner normalt produseres av bakterier i tykktarmen, i et område der absorbsjonen neppe er vesentlig. Hovedkilden for vitamin K er derfor vanligvis fyllokinon som utgjør over 80% av vitamin K i kosten. Vitamin K2 har noe lavere biologisk aktivitet enn vitamin K1, men begge formene er viktige for tilstrekkelig vitamin K-aktivitet (3). Dyreforsøk har vist at K1 kan omdannes til K2 i kroppen (4).

Forskning viser at lavt inntak av vitamin K kan være en viktig faktor for benskjørhet og muligens for hjerte- og karsykdommer (4). Vitamin K har en viktig rolle i koagulasjonen fordi den er en kofaktor som kreves for å aktivere flere nøkkelproteiner i koagulasjonskaskaden. Vitamin K er nødvendig for å aktivere koagulasjonsfaktorene VII, IX, X og pro-trombin. Vitamin K er også en kofaktor for noen proteiner som er involvert i beinmineralisering. Kliniske studier har undersøkt hvorvidt det er fyllokinon (vitamin K1) eller menakinon (vitamin K2) som er nyttig i behandlingen av osteoporose. Resultatene i studiene i forhold til dette er motstridende (5). En kilde diskuterer hvorvidt vitamin K2 har liten effekt på blodkoagulering siden leveren har liten affinitet til vitamin K2 (4). En annen studie konkluderte med at selv små mengder av menakinon påvirket antikoagulasjonssensitiviteten hos noen pasienter som brukte warfarin (3).

En studie viste at inntak av fyllokinon og menakinon ikke påvirket slagrisiko (6). En annen studie viste at inntak av vitamin K er assosiert med redusert risiko for kardiovaskulær død, kreftrelatert død og død relatert til andre årsaker (7). De to studiene sier noe om fordelene ved bruk av vitamin K. Det er oppgitt lite spesifiserte detaljer i studiene, og nytteverdien av funnene kan diskuteres.

VURDERING
Interaksjoner mellom vitamin K2 og rivaroksaban er ikke fullstendig klarlagte. Siden de ulike studiene omtaler vitamin K, vitamin K1 og vitamin K2 om hverandre, er det vanskelig å få et klart bilde av hva de ulike vitaminene gjør i kroppen. Studiene er motstridende i forhold til hva som er vitamin K1 og vitamin K2 sine funksjoner.

Etter vår vurdering bør man unngå samtidig bruk av rivaroksaban og vitamin K etter førevar prinsippet så lenge kunnskapen rundt det er begrenset og vi ikke anser vitamin K2-bruk som nødvendig medisinsk behandling.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xarelto. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 10. juni 2015).
  2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 10. juni 2015).
  3. Theuwissen E, Teonissen KJ et al. Effect of low-dose supplements of menaquinone-7 (vitamin K2) on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationship in helathy volunteers. J Thromb Haemostas 2013; 11: 185-92.
  4. Askim M. Vitamin K i norsk kosthold og beinskjørhet. Tidsskriftet 2001; 121: 2614-6.
  5. Pazirandeh S, Burns DL et al. Overview of vitamin K. Version [22.0]. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. juli 2014).
  6. Vissers LTH, Dalmeijer GW et al. Intake of dietary phylloquinone and menaquinone and risk of stroke. Heart Assoc 2013; 2: e000455.
  7. Juanola-Falgarona M, Salas-Salvado J et al. Dietary intake of vitamin K is inversely associated with mortality risk. J Nutr 2014; 144: 743-50.