Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkning av Trimetoprim



Fråga: En kvinne i 30-årene ble behandlet med trimetoprim for UVI. Etter fire dagers behandling fikk hun nakkesmerter, svimmelhet og generell uvelhet/slapphet uten feber. Trimetoprim ble seponert og kvinnen ble noe bedre. Nakkesmertene har vedvart, de har blitt behandlet med fysioterapi. Smertene er bedret, svimmelheten henger i. Hun har ikke hatt nevrologiske utfall eller nystagmus. Lege spør om dette kan ha vært aseptisk meninigitt utløst av trimetoprim, og om hun på nytt kan behandles med trimetoprim?

Svar: Aseptisk meningitt er nevnt som en sjelden bivirkning i preparatomtalen til trimetoprim (1). En annen kilde oppgir aseptisk meningitt som en sjelden bivirkning ved bruk av trimetoprim, uten av frekvens er oppgitt (2). I den norske bivirkningsdatabasen er det nevnt ett tilfelle av aseptisk meningitt klassifisert som mulig bivirkning av trimetoprim. Pasienten fikk hodepine og følte seg dårlig allerede dagen etter oppstart av trimetoprim, nivået av leukocytter var høyt, men ingen mikrober ble påvist (3).

En kasustikk beskriver en 33 år gammel kvinne som får symptomer på meningitt tre dager etter oppstart av trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX). Hun kom på akutten med hodepine, nakkesmerter, kvalme/oppkast, lyssensitivitet, feber og frysninger. Hun hadde feber på 38,2 grader C. Respiratorisk og kardiovaskulær undersøkelse var uten funn.

Aseptisk meningitt har ikke-bakteriell etiologi, cerebrospinalvæsken inneholder ikke bakterier, inkludert Gram negative bakterier. Legemiddelindusert aseptisk meningitt (DIAM) er sjeldent. Det er sett at legemidler som antiinflammatoriske legemidler, immunmodulatorer og antibiotika kan gi DIAM. Trimetoprim er på listen over legemidler som kan gi DIAM. Tiden det tar fra eksponering av legemidlet til aseptisk meningitt opptrer er registrert å være fra noen få minutter til fire måneder, de fleste har symptomer innen 48 timer. I tidligere rapporterte tilfeller av DIAM har symptomene forsvunnet innen 24 timer etter avslutning av behandling. Reeksponering av legemidler som sannsynligvis har gitt DIAM er ikke anbefalt (4).

VURDERING
Vi kan ikke sikkert utelukke at symptomene kvinnen hadde var aseptisk meningitt som følge av trimetoprimbruk. Vi kjenner ikke til hva slags prøver som var tatt og kan derfor ikke si noe nærmere om sannsynligheten for at dette var en aseptisk meningitt. Symptomene ved legemiddelindusert aseptisk meningitt (DIAM) forsvinner som regel i løpet av kort tid, noe som ikke var tilfelle for den aktuelle kvinnen. Vedvarende nakkesmerter og svimmelhet kan ha hatt andre underliggende årsaker enn at det var utløst av trimetoprim-bruk. Det er ikke anbefalt reeksponering av medikamenter som har ført til DIAM for enkeltpasienter. Vi minner om at dette bør meldes som en bivirkning dersom dette ikke allerede er gjort.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Trimetoprim. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 25. juni 2015).
  2. Clinical Pharmacology 2015 database. Trimetoprim. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (26. juni 2015).
  3. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen (Søk: 26. juni 2015).
  4. Lockwood JR, Carr D. Drug-induced aseptic meningitis secondary to trimethoprim/sulfamethoxazole: a headache to be aware of. CJEM 2014; 16(5): 421-4.