Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


P-pille med desogestrel og etinyløstradiol, og årsak til utslett



Fråga: Pasient har fått et erythema multiforme-lignende utslett. Hun bruker Mercilon (desogestrel/etinyløstradiol) p-piller.

Lege lurer på hvilken komponent i p-pillen som kan forårsake dette; gestagen, østrogen, eller fargestoff.

Svar: Virkestoff i Mercilon
Ifølge godkjent preparatomtale er erythema multiforme, samt erythema nodosum sjeldne (>= 1/10 000 til < 1/1000) bivirkninger av p-pillen Mercilon. Utslett og elveblest er mindre vanlige bivirkninger (mindre vanlige (>= 1/1000 til < 1/100) (1). Ulike hud- og allergiske reaksjoner er assosiert til bruk av østrogener. Blant annet er rapporter om erythema multiforme knyttet til bruk av østrogener og/eller progestagener (2). Ifølge preparatomtaler for rene gestagenpreparater ("minipiller") på det norske markedet er desogestrel (Cetazette) rapportert å gi akne som en vanlig bivirkning og utslett, urtikaria og erythema nodosum som sjeldne hudreaksjoner. Erythema multiforme er ikke angitt (3). Preparatomtalen for Conludag (noretisteron) omtaler ikke hudbivirkninger i det hele tatt (4). En annen mye brukt kilde nevner ikke hudreaksjoner som bivirkning av verken desogestrel eller noretisteron (5).

Hjelpestoffer i Mercilon
Mercilon tabletter med virkestoff og placebo er begge hvite (6). Hjelpestoffene i tablettene som inneholder virkestoff er kolloidal vannfri silika, potetstivelse, povidon, stearinsyre og helracemisk alfa-tokoferol og laktosemonohydrat. Innholdet i placebotablettene er laktosemonohydrat, potetstivelse og magnesiumstearat (1). Hjelpestoffer er generelt inerte og gir ikke bivirkninger. I sjeldne tilfeller kan imidlertid en mulig reaksjon på hjelpestoff ikke fullt ut utelukkes som bivirkning der man ikke finner annen årsak til uventet reaksjon. Hjelpestoffene i Mercilon er vanlig, svært hyppig benyttede hjelpestoffer og gir ikke grunn til mistanke som årsak til erythema multiforme eller annen hudreaksjon. Vi har for ordens skyld spesielt sjekket povidon og alfa-tokoferol. Povidon er mye brukt i legemider, spesielt i tabletter og oppløsninger. Peroralt inntak av povidon anses nontoksisk fordi stoffet ikke absorberes fra mage-tarmtraktus eller slimhinner. Povidon virker forøvrig ikke hudirriterende eller sensibiliserende. Tokoferoler, som er mye brukt i små mengder som antioksidanter i matvarer og legemidler, gir heller ikke grunn til mistanke som årsak til hudreaksjonen i det aktuelle tilfellet. Kun ved vedvarende, intensiv hudkontakt kan tokoferoler i enkelte tilfeller føre til erytem og kontaktdermatitt (7).

OPPSUMMERING
Erythema multiforme er en kjent, sjelden bivirkning av Mercilon, og er funnet rapportert som bivirkning av østrogener og/eller progestogener. Selv om erythema multiforme ikke er sett nevnt som bivirkning av virkestoffet desogestrel, eller av noretisteron, kan sammenhengen med desogestrel i Mercilon i det aktuelle tilfellet ikke fullt ut utelukkes. Det er ikke funnet holdepunkter for at hjelpestoffene i Mercilon tabletter kan gi hudreaksjoner. Mulige andre årsaker til pasientens hudreaksjon enn bruk av Mercilon bør vurderes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Mercilon. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18. mars 2014).
  2. Clinical Pharmacology 2015 database. Estradiol. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (21. juli 2015).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cerazette. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18. mars 2014).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Conludag. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18. mai 2006).
  5. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Desogetsrel. Norethisterone. Progesterone. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest 21. juli 2015).
  6. Felleskatalogen. Mercilon. Foto. http://www.felleskatalogen.no/medisin/foto-mercilon-organon-561348 (Sett: 21. juli 2015).
  7. Sheskey PJ, Cook WG et al, editors. Pharmacetuical excipients (online). http://www.medicinescomplete.com/ (21. juli 2015).