Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Prazosin mot søvnvansker ved PTSD (angstrespons, mareritt)



Fråga: Lege spør om vitenskapelig dokumentasjon av prazosin (Minipress) mot søvnvansker ved PTSD, relatert til hyppig oppvåkning i angstrespons. Spørsmålsstiller har positiv klinisk erfaring med dette. Tanken bak behandlingen er at prazosin kan dempe de fysiologiske symptomene ved angst, og dermed ha effekt på vedvarende søvn uten utvikling av sterk angstrespons ved mareritt og påfølgende oppvåkninger.

Svar: Terapianbefalinger Prazosin er et anti-adrenergt medikament som virker ved å blokkere postsynaptiske alfa-1-reseptorer, opprinnelig brukt for å behandle hypertensjon. Prazosin krysser blod-hjernebarrieren, og har fått en plass i behandlingen av mareritt og søvnproblemer ved PTSD (1-6). American Academy of Sleep Medicine publiserte i 2010 anbefalinger for behandling av mareritt hos voksne (1). Prazosin blir i denne anbefalt (nivå A) for behandling av PTSD-assosierte mareritt. Både UptoDate og BMJ Best Practice omtaler prazosin som et alternativ for behandling av mareritt ved PTSD (5, 6).

Studier Det finnes en ny systematisk gjennomgang og metaanalyse av prazosin-studier i PTSD som vi dessverre ikke har tilgang til nå (7). Metaanalysen konkluderte med signifikant bedre effekt av prazosin sammenlignet med placebo på reduksjon av mareritt hos PTSD-pasienter. En systematisk gjennomgang fra 2012 identifiserte 12 studier med totalt 259 pasienter (8). Av disse var 4 randomiserte kontrollerte studier (RCT) (totalt 96 pasienter) (Raskind 2003; n=10, Raskind 2007; n=40, Taylor 2008; n=13, Germain 2012; n=50), 4 åpne studier, i tillegg til retrospektive studier og kasuistikker. Ved et søk i Pubmed finner vi også to nyere studier (Raskind 2013; n=67, Ahmadpanah 2014; n=66 2014) (9,10). I tillegg finner vi en større fullført studie med resultater; NCT00532493 (n=304), i en database over kliniske studier (11).

I de fleste RCT'ene hadde pasientene krigsrelaterte traumer. Unntakene er studien til Taylor et al. som studerte pasienter med PTSD etter sivile traumer, og studien til Ahmadpanah hvor pasientene hadde enten krigstraume eller sivilt traume. Studiene har generelt funnet reduksjon i mareritt hos de som fikk prazosin sammenlignet med placebo (4,5,8-10). De fleste studiene har vist bedring av søvnparametere, men her er resultatene noe mer blandet.

Under følger en kort oppsummering av tre større studier vi har funnet som ikke er omtalt i den systematiske gjennomgangen til Kung et al.:

Raskind 2013 (10): Studie av prazosin over 15 uker for mareritt, søvn kvalitet og funksjon hos PTSD pasienter med krigstraumer (n=67). Endepunkter var endring i mareritt-delen til Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) og Clinical Global Impression of Change Scale (CGI-C). Pasientene som fikk prazosin viste klinisk relevant større bedring på de tre primære endepunktene sammenlignet med de som fikk placebo i denne studien.

Ahmadpahah 2014 (9): Sammenlignende studie over 8 uker av effekt av prazosin (n=33), antihistaminet hydroksyzin (n=34) og placebo (n=33) på søvnkvalitet hos personer med PTSD. Søvnkvalitet ble målt med PSQI. Pasienter behandlet med prazosin rapporterte bedret søvn og færre mareritt sammenlignet med placebogruppen, med noe variasjon for enkelte søvnparametre.

NCT00532493 (11): Dette er en større kontrollert studie av prazosin for krigstraume relatert PTSD over 26 uker, gjennomført av Department of Veterans Affairs, n=152 i hver gruppe. De fleste pasientene ble også behandlet med antidepressiva. Studien er foreløpig ikke publisert, men det er lagt ut enkelte resultater i databasen Clinical trials. Det er ikke informasjon om eventuelle endepunkter i forhold til mareritt og søvn i databasen. I denne studien fant man ikke forskjeller i endring i CGI-C mellom gruppene. Resultatene fra studien må tas med forbehold siden informasjonen er ytterst begrenset og ikke verifisert.

Referenser:
  1. Aurora RN, Zak RS et al; Standards of Practice Committee; American Academy of Sleep Medicine. Best practice guide for the treatment of nightmare disorder in adults. J Clin Sleep Med. 2010;6(4):389-401.
  2. RELIS database 2015; spm.nr. 5321, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
  3. Augedal AW, Hansen KS et al. Randomized controlled trials of psychological and pharmacological treatments for nightmares: a meta-analysis. Sleep Med Rev. 2013;17(2):143-52.
  4. Nadorff MR, Lambdin KK et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for nightmare disorder. Int Rev Psychiatry. 2014;26(2):225-36.
  5. Murray BS. Pharmacotherapy for posttraumatic stress disorder in adults. Version 19.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Last updated: 4. august 2015.
  6. Parasomnias in adults. Treatment options. In: BMJ Best practice. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 06. januar 2015).
  7. De Berardis D, Marini S et al. Targeting The Noradrenergic System In Posttraumatic Stress Disorder: A Systematic Review And Meta-Analysis Of Prazosin Trials. Curr Drug Targets. 2015 May 6. Epub ahead of print
  8. Kung S, Espinel Z et al. Treatment of nightmares with prazosin: a systematic review. Mayo Clin Proc. 2012;87(9):890-900.
  9. Ahmadpanah M, Sabzeiee P et al. Comparing the effect of prazosin and hydroxyzine on sleep quality in patients suffering from posttraumatic stress disorder. Neuropsychobiology. 2014;69(4):235-42.
  10. Raskind MA, Peterson K et al. A trial of prazosin for combat trauma PTSD with nightmares in active-duty soldiers returned from Iraq and Afghanistan. Am J Psychiatry. 2013;170(9):1003-10.
  11. CSP #563 - Prazosin and Combat Trauma PTSD (PACT). In: Clinical Trials. https://clinicaltrials.gov/ (Søk 21.sept 2015).