Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom legemidler brukt ved HIV og ved IVF-behandling



Fråga: Farmasøyt som samarbeider med infeksjonsmedisinsk avdeling spør om det er interaksjoner mellom følgende HIV-legemidler og legemidler brukt ved IVF-behandling (in vitro fertilisering):

HIV-legemidler
Triumeq (dolutegravir, abakavir, lamivudin)
Reyataz (atazanavir)
Norvir (ritonavir)
Truvada (emtricitabin, tenofovir)
Eviplera (emtricitabin, rilpivirin, tenofovir)

Legemidler brukt ved IVF-behandling
Primolut N (noretisteron)
Crinone eller Lutinus (progesteron)
Suprecur (buserelin)
Menopur (menotropin)
Ovitrelle (koriongonadotropin alfa)

Progynova (østradiol)

Svar: Ved litteratursøk har vi ikke funnet noen studier som har undersøkt interaksjoner mellom HIV-legemidler og legemidler brukt ved IVF-behandling. Søk i Legemiddelverkets interaksjonsdatabase (1) viser ingen interaksjoner, og ved søk i Lexicomp (2) er eneste interaksjon som kommer opp mellom noretisteron og atazanavir.

Noretisteron (Primolut N)
Ifølge Lexicomp kan atazanavir gi økt serumkonsentrasjon av prevensjonsmidler med progestogener (2). Mekanismen er usikker, men hemming av progestogen-metabolismen er en sannsynlig mulighet. For noretisteron henvises det kun til en liten studie hvor atazanavir ble gitt sammen med et kombinasjonspreparat med noretisteron og etinylestradiol. Dette kan ikke uten videre overføres til noretisteron alene. I preparatomtalene til Primolut N og Reyataz er det ikke oppgitt noen interaksjoner mellom noretisteron og atazanovir (3,4). Stockley’s interaksjonsdatabase angir at atazanovir kun gir en mindre økning i noretisteron når proteasehemmeren gis sammen med et prevensjonsmiddel av kombinasjonstypen som inneholder noretisteron (5).

Progesteron (Lutinus, Crinone)
I preparatomtalen til Lutinus (progesteron) er det angitt at hemmere av CYP3A4 kan redusere eliminasjonshastigheten av progesteron og dermed øke biotilgjengeligheten av progesteron (6). Ritonavir er en sterk hemmer av CYP3A4 (7). Atazanavir hemmer også CYP3A4, men i mindre grad enn ritonavir. Ved søk i ulike interaksjonsdatabaser har vi ikke funnet oppgitt interaksjon mellom progesteron og ritonavir/atazanavir.

Buserelin (Suprecur)
Ifølge preparatomtalen til Suprecur kan androgen suppresjonsbehandling forlenge QT-intervallet, og samtidig bruk av buserelin med andre legemidler som forlenger QT-intervallet eller kan indusere torsades de pointes, må vurderes nøye (8). For atazanovir, rilpivirin og ritonavir er mulig risiko for QT-forlengelse oppgitt i Lexicomp og preparatomtaler (2,4,9-11). I hvilken grad dette er klinisk relevant, vil blant annet avhenge av hvor mange av legemidlene som benyttes samtidig og risikofaktorer som alder, kvinnelig kjønn, medfødt langt QT-syndrom, hjertesykdom, tyreoidealidelse og metabolske forstyrrelser (12).

KONKLUSJON
Vi har funnet lite informasjon om mulige interaksjoner mellom HIV-legemidler og legemidler brukt ved IVF-behandling. Dette kan skyldes at interaksjonspotensialet er lite, men det kan også være at interaksjoner ved slik kombinasjonsbehandling er lite kartlagt. Vi har ikke funnet noen publiserte studier som har undersøkt problemstillingen. Vi antar imidlertid at det etter hvert kan finnes en del klinisk erfaring på området.

Ved søk i ulike interaksjonsdatabaser, har vi ikke funnet dokumentert at farmakokinetiske interaksjoner forekommer mellom de oppgitte legemidlene.

For buserelin, atazanovir, rilpivirin og ritonavir er det oppgitt mulig risiko for QT-forlengelse. I hvilken grad dette er klinisk relevant, vil blant annet avhenge av hvor mange av legemidlene som benyttes samtidig og om pasienten har andre risikofaktorer.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (Søk: 24. november 2015).
  2. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 24. november 2015).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Primolut N. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 27. januar 2014).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Reyataz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 14. august 2014).
  5. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Combined hormonal contraceptives + HIV-protease inhibitors. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. november 2015).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lutinus. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 27. oktober 2014).
  7. RELIS database 2013; spm.nr. 3635, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Suprecur. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 14. januar 2015).
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Eviplera. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 29. juni 2015).
  10. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norvir. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 23. november 2015).
  11. Woosley RL. QTDrug lists. https://crediblemeds.org/new-drug-list/ (Sist endret: 15. september 2015).
  12. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Drugs that prolong the QT interval. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 27. november 2015).