Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom etonogestrel i p-stav og modafinil



Fråga: En kvinne som bruker Modiodal (modafinil) lurer på om Implanon (etonogestrel) er en sikker prevensjonsmetode med tanke på CYP-induksjon.

Svar: Implanon byttet for noen år siden navn til Nexplanon (1). Etonogestrel, som er virkestoffet i disse preparatene, metaboliseres i stor grad i lever via CYP3A4 (2). Modafinil induserer CYP3A4 og CYP3A5. Modafinil kan dermed føre til økt metabolisme og redusert effekt av etonogestrel eller andre hormonelle antikonsepsjonsmidler som metaboliseres via CYP34/CYP3A5 (3,4).

Klinisk betydning ikke dokumentert
Modafinil synes å være mindre enzyminduserende enn for eksempel fenytoin og karbamazepin. Den kliniske relevansen av interaksjonen med hormonelle antikonsepsjonsmidler er ukjent (5).

Ved søk i PubMed har vi ikke funnet studier eller kasuistikker som spesifikt omtaler interaksjonen mellom modafinil og etonogestrel. Det finnes generelt begrenset informasjon om risikoen ved samtidig bruk av etonogestrel og CYP3A4-indusere. Dokumentasjonen som finnes er hovedsaklig basert på farmakokinetiske opplysninger og kasuistikker som beskriver prevensjonssvikt når andre, sterke enzymindusere er brukt samtidig med etonogestrel- eller levonorgestrelimplantater (6).

Bør helst bruke andre prevensjonsmidler
Alle kildene vi har konsultert er generelt tilbakeholdne med å anbefale etonogestrelimplantat hos kvinner som bruker modafinil eller andre legemidler som induserer CYP3A4, selv om det er noen forskjeller i rådene. Både preparatomtalene til Nexplanon og Modiodal og flere interaksjonsdatabaser anbefaler at kvinner enten bør supplere med en annen type prevensjon eller bytte til et annet prevensjonsmiddel (3,4,6-8). Ved samtidig bruk av modafinil og etonogestrel bør pasienten være oppmerksom på gjennombruddsblødning og/eller graviditet (7,8).

Blant de rene progestogenpreparatene, kan intramuskulær injekson med medroksyprogresteronacetat (p-sprøyte) være et egnet alternativ. Effekten av medroksyprogesteronacetat blir ikke påvirket av CYP3A4-induserende legemidler (9). Ifølge informasjon gjengitt i en av interaksjonsdatabasene kan kobberspiral eller hormonspiral med levonorgestrel også være mulige alternativer (6). Valg av egnet prevensjonsmetode må imidlertid tas ut fra en helhetsvurdering, basert på blant annet pasienten alder, andre eventuelle risikofaktorer og behov/ønsker knyttet til prevensjonsmetode.

Konklusjon
Det finnes ikke studier hvor den kliniske betydningen av interaksjonen mellom etonogestrel og modafinil er undersøkt. Det er imidlertid kjent at modafinil kan indusere enzymet CYP3A4 og dermed potensielt redusere effekten av etonogestrel i p-stav. Etter vår vurdering er etonogestrelimplantat derfor ikke et egnet prevensjonsmiddel for kvinner som bruker modafinil og som trenger sikker prevensjon.

Referenser:
  1. Felleskatalogen. Endret navn 2010. www.felleskatalogen.no/ (10. desember 2015).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Etonogestrel (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. desember 2015).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modiodal 100 mg tabletter. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 23. april 2015).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nexplanon 68 mg implantat til subkutan bruk. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 10. november 2014).
  5. RELIS database 2010; spm.nr. 6453, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
  6. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). Progestogen-only contraceptives; implants + enzyme inducers http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: dd. måned åååå).
  7. Micromedex® 2.0 (online). Drug interactions. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 10. desember 2015).
  8. Clinical Pharmacology 2015 database. Drug interaction report for healthcare professionals. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Søk: 10. desember 2015).
  9. Verdens helseorganisasjon (WHO). Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fifth edition. http://www.who.int/reproductivehealth/publications/family_planning/Ex-Summ-MEC-5/en/ (Publisert: 2015).