Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av melatonin ved bruk av doser på 6-8 mg daglig over lang tid



Fråga: Lege spør om bivirkninger ved bruk av melatonin (Circadin) i doser på 6-8 mg daglig over lang tid.

Svar: RELIS har tidligere utredet et spørsmål om langtidsbehandling med melatonin (1). Det finnes kun ett preparat med melatonin godkjent i Norge, Circadin. Anbefalt dosering for Circadin er 2 mg daglig i opptil 13 uker (2). Langtidsbehandling med melatonin ut over 13 uker og til pasienter under 55 år er i henhold til preparatomtalen forskrivning utenfor godkjent indikasjon/dosering (2). Lege kan behandle utenfor godkjent indikasjon og dosering. RELIS anbefaler i tilfelle at jevnlige vurderinger av effekt og bivirkninger journalføres ved slik behandling (1).

Dosering
En anerkjent databasen angir dosering for voksne å være 0.3 til 10 mg daglig. Noen studier viser at doser på 0,3-1 mg produserer fysiologiske melatoninnivåer i blodet, men de fleste studier peker på at høyere doser (2-6mg) er nødvendig for å gi en tilstrekkelig effekt. Maksimaldosen angis å være 10 mg daglig. I den samme databasen angis doseringsintervallet til 5-10 mg daglig når indikasjonen er adjuvant behandling av insomni relatert til alvorlig depresjon hos voksne (3).

Bivirkninger ved langtidsbruk
Melatonin har en rekke effekter ved siden av den søvnregulerende virkningen, men vi vet lite om de endokrine effektene ved langtidsbruk. Det foreligger ikke god dokumentasjon verken for langtidsbehandling med melatonin eller med doseringer utover anbefalt dosering (1). De fleste kliniske studier har involvert bruk i under 6 måneder (3). Circadin har i følge preparatomtalen blitt administrert ved daglige doser på 5 mg ved kliniske forsøk over 12 måneder uten at type og omfang av rapporterte bivirkninger har endret seg signifikant (2).

De mest vanlige sentralnervøse bivirkningene er hodepine og somnolens. Siden melatonin kan gi søvnighet må man utvise varsomhet ved forskrivning til personer som håndterer kjøretøy eller maskiner. Dersom en pasient opplever søvnighet på dagtid bør dosen nedjusteres. Andre sentralnervøse bivirkninger er svimmelhet, abnorme drømmer, rastløshet og kramper. Hos deprimerte pasienter har forverring av depresjonen blitt rapportert.

Gastrointestinale bivirkninger inkluderer blant annet magesmerter, dyspepsi, kvalme og munntørrhet. Det finnes kasusrapporter der melatonin knyttes opp mot utvikling av en autoimmun hepatitt (2,3).

KONKLUSJON
Det foreligger ikke dokumentasjon for at høyere doser (inntil 10 mg) eller lengre behandlingsperiode enn 13 uker gir økt forekomst av bivirkninger av melatonin (1). På generelt grunnlag er det likevel ønskelig å benytte laveste effektive dose ved all legemiddelbehandling, inkludert melatonin. Bruk utover 6 måneder er lite studert. RELIS kan ikke anbefale bruk utover anbefalte doser og varighet.

Referenser:
  1. RELIS database 2016; spm. Nr. 5818, RELIS Midt-Norge
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 13. august 2015)
  3. Clinical Pharmacology 2016 database. Melatonin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Sist oppdatert 4. august 2015).