Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Melatonin - aldersbegrensning og behandlingsvarighet



Fråga: Hva er bakgrunnen for at melatonin (Circadin) er registrert kun for pasienter over 55 år og kun i tre uker?

Svar: Melatoninproduksjon
Melatonin er et hormon som produseres i flere vev, bl.a. i pinealkjertelen i hjernen. Ved dagslys blokkeres produksjonen av melatonin i pinealkjertelen. I skumringen reduseres lysintensiteten, hvilket registreres i retina, og denne informasjonen viderebringes til pinealkjertelen. Dette medfører økt produksjon av melatonin i pinealkjertelen og så videre i andre kroppsvev. Forandringene i lysintensitet virker som et tidsur både for døgnrytme, men også for sesongvariasjoner. Ved fødselen er ikke pinealkjertelen fullstendig funksjonell, men modnes med alderen. Hos barn øker nattkonsentrasjonen av melatonin frem til 2-4 års alderen for så å synke frem mot puberteten hvor den avflates. Fra puberteten er det en langsom reduksjon med økende alder. Hos eldre er døgnvariasjonen av melatoninkonsentrasjonen mindre enn hos yngre individer (1). Normalt øker melatoninkonsentrasjonen ved mørkets frembrudd, har en konsentrasjonstopp midt på natten, for så gradvis å synke ut i morgentimene. Lav nattlig melatoninproduksjon ser ut til å være mer uttalt hos insomnipasienter over 55 år enn jevnaldrende uten de samme problemene (2,3).

Indikasjon og dokumentasjon
I følge den norske preparatomtalen til melatonin har medikamentet indikasjon hos pasienter med insomni som er over 55 år og gjelder for kortvarig bruk (4). Vedrørende behandlingsvarighet har RELIS tidligere svart på dette spørsmålet (5, vedlegges). Aldersgrensen er satt grunnet dokumentert reduksjon i melatoninproduksjon med økende alder og kalsifisering av pinealkjertelen, redusert aktivitet fra hovedsenteret for den sirkadiske rytmen som sitter i den suprachiasmatiske kjerne (SCN) i hjernen samt påvist effekt og sikkerhet i flere studier av pasienter i aldersgruppen ≥55 år. En nyere studie har sett på om indikasjonen for melatonintilskudd burde omfatte pasienter i andre aldersgrupper ved å sammenlikne pasienter mellom 18 og 55 år, 55 og 80 år samt 18-80 år. Det ble konkludert med effekt i alle aldersgrupper, men spesielt hos pasienter over 55 år (6).

Konklusjon
I den norske preparatomtalen har melatonin indikasjon for kortvarig behandling i aldersgruppen over 55 år. Dette er basert på kliniske studier som har vist effekt og sikkerhet i denne aldersgruppen og ved kortvarig behandling. Effekt og sikkerhet ved langtidsbehandling er mindre kjent, men det er publisert en studie som har vist effekt i en behandlingstid på 6 måneder hos pasienter mellom 18 og 80 år, dog mest effekt i aldersgruppen over 55 år.

Referenser:
  1. Bubenik GA, Konturek SJ. Melatonin and aging: prospects for human treatment. J Physiol Pharmacol 2011; 62: 13-9.
  2. Leger D, Laudon M et al. Nocturnal 6-sulfatoxymelatonin excretion in insomnia and its relation to the response to melatonin replacement therapy. Am J Med 2004; 116; 91-5.
  3. Luthringer R, Muzet M et al. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia. Int Clin Psychopharmacol 2009; 24: 239-49.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 26. november 2010).
  5. RELIS database 2011; spm.nr. 623, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
  6. Wade AG, Crawford G et al. Prolonged release melatonin in the treatment of primary insomnia: evaluation of the age cut-off for short- and long-term response. Curr Med Res Opin 2011; 27; 87-98.