Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Gabapentin og psykiatriske bivirkninger



Fråga: Lege spør om psykiatriske bivirkninger av gabapentin (Neurontin); angst, emosjonell labilitet, suicidalitet, rusfølelse og avhengighet. Er slike bivirkninger doserelatert, eller relatert til varighet av behandling?

Svar: Vurdering: Fiendtlighet, forvirring og følelsesmessig labilitet, depresjon, angst, nervøsitet og unormal tankegang er nevnt som vanlige bivirkninger i preparatomtalen for gabapentin (1). Generelt kan mange av disse symptomene også være assosiert med sykdommer eller tilstander gabapentin brukes for, slik at forverring av grunnsykdom eller andre mulige årsaker til slike symptomer også bør vurderes, både hos den enkelte pasient og i forhold til hva som er rapportert. I og med at årsak til slike psykiatriske symptomer eller bivirkninger kan være mange er det generelt vanskelig å si noe om risiko i forhold til dose eller varighet av behandling. Indikasjon for bruk må tas med i vurderingen. Langtidsstudier finnes i liten grad.

Suicidalitet:
Det ble i 2008 utstedt en advarsel fra amerikanske og europeiske legemiddelmyndigheter om en mulig økt risiko for selvmord og selvmordsrelatert adferd hos pasienter som behandles med antiepileptika (1,2). Advarselen ble utstedt etter en meta-analyse av randomiserte placebokontrollerte studier av elleve epilepsimedisiner (uavhengig av indikasjon), som fant en økning i selvmordsrelaterte bivirkninger hos de som fikk epilepsimedisiner (0,43% versus 0,24%) (2,3). Risiko ble observert etter 1 ukes behandling og gjennom hele observasjonstiden (oftest 24 uker) (3). Studien er omdiskutert, blant annet er det økt risiko for suicidalitet knyttet til sykdommer antiepileptika brukes mot (2,4,5). En metaanalyse fra 2014 mener eksisterende data ikke gir grunnlag for å konkludere (5).

I kliniske studier med gabapentin er det rapportert selvmord i sjeldne tilfeller (< 0,1 %) (3). Det er rapportert motstridende resultater (økt eller redusert risiko) for suicidalitet fra to større kohortstudier med gabapentin (5).

Emosjonell labilitet:
I en pediatrisk populasjon fant man økt forekomst av emosjonell labilitet hos de som ble behandlet med gabapentin (4—6% vs. 1.3—2% for placebo) (3).

Misbruk og avhengighet:
Tilfeller av misbruk og avhengighet er rapportert etter markedsføring (1). Dette er best studert for pregabalin, som har tilsvarende virkemekanisme som gabapentin. Tidligere misbruk av alkohol eller andre stoffer synes å være en viktig risikofaktor (6). Gabapentindoser på i gjennomsnitt 3000 mg/dag er rapportert i tilfeller med misbruk (6). Det er mulig at prebagalin har et større misbrukspotensiale enn gabapentin på grunn av andre farmakokinetiske egenskaper, som raskere absorpsjon og bedre biotilgjengelighet ved høyere doser (7). I tillegg til individuelle faktorer kan høyere dose sannsynligvis øke risikoen for avhengighet. Korttidsbruk gir trolig mindre risiko.

Angst:
Angst er registert som en vanlig bivirkning av gabapentin (1). Pregabalin, som har veldig lik virkemekanisme som gabapenin, og er imidlertid godkjent for bruk ved ved behandling av generalisert angstlidelse i Europa, men ikke i USA (3.8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neurontin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 29.04.2015).
  2. RELIS database 2011; spm.nr. 6616, RELIS Vest. (www.relis.no)
  3. Clinical Pharmacology 2016 database. Gabapentin. Pregabalin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (18. mai 2016).
  4. Mula M, Sander JW. Suicide and epilepsy: do antiepileptic drugs increase the risk? Expert Opin Drug Saf. 2015 Apr;14(4):553-8.
  5. Ferrer P, Ballarín E et al. Antiepileptic drugs and suicide: a systematic review of adverse effects. Neuroepidemiology. 2014;42(2):107-20.
  6. Mersfelder TL, Nichols WH. Gabapentin: Abuse, Dependence, and Withdrawal. Ann Pharmacother. 2016 Mar;50(3):229-33.
  7. RELIS database 2011; spm.nr. 7048, RELIS Vest. (www.relis.no)
  8. Bystritsky, A. Pharmacotherapy for generalized anxiety disorder in adults. Version 29.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. april 2016).