Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Angioødem - forsinket reaksjon på amlodipin/valsartan?



Fråga: Pasient fikk etter ca. ett års behandling med Exforge (amlodipin og valsartan) plutselig hevelse i tungen og munnveggen som medførte talevansker. Rask bedring ved intravenøs behandling med glukokortikosteroid og sykehuset konkluderte med at tilstanden var angioødem utløst av Exforge, som er seponert. Pasienten har ingen kjente allergier fra tidligere. Hvor vanlig er det å få en slik forsinket reaksjon på Exforge?

Svar: Exforge er et kombinasjonspreparat med virkestoffene amlodipin (kalsiumantagonist) og valsartan (angiotensin-II-antagonist/AII-hemmer). Den godkjente norske preparatomtalen til Exforge (1) angir angioødem som en svært sjelden bivirkning av preparatet. Preparatet skal seponeres umiddelbart hos pasienter som utvikler angioødem og bør ikke reintroduseres. Angioødem er i tillegg rapportert som sjelden bivirkning av begge virkestoffene hver for seg (2,3).

Angioødem er en velkjent bivirkning av ACE-hemmere og teoretisk skulle det være mindre sannsynlig at AII-hemmere gir slik bivirkning fordi de ikke forårsaker akkumulering av kininer. Imidlertid er angioødem også rapportert etter bruk av AII-hemmere som valsartan. Noen av disse pasientene hadde tidligere opplevd angioødem med andre legemidler, inkludert ACE-hemmere (1,3).

I følge UpToDate (4) gir ACE-hemmere angioødem hos 0,1-0,7% av pasientene. Mer enn halvparten av tilfellene oppstår i løpet av første uke med eksponering for legemidlet og 2/3 av tilfellene oppstår i løpet av de første tre behandlingsmånedene. Imidlertid er det også kasuistikker som beskriver episoder av angioødem som først oppsto etter flere år på stabil behandling med ACE-hemmere. NEL (5) angir også at angioødem utløst av ACE-hemmere kan debutere først måneder etter behandlingsstart.

Vi antar at debut av angioødem utløst AII-hemmere kan ha et tilsvarende forløp i forhold til behandlingsstart, selv om mekanismen for angioødem utløst av AII-hemmere ikke er avklart. Det finnes også generelt mindre dokumentasjon om denne bivirkningen utløst av AII-hemmere enn av ACE-hemmere (4).

VURDERING
Angioødem er en kjent, men sjelden bivirkning av begge virkestoffene i Exforge. Selv om angioødem vanligvis oppstår relativt kort tid etter behandlingsstart, er det også beskrevet tilfeller som har kommet etter flere måneder eller år på slik behandling. Det kan derfor ikke utelukkes at den aktuelle pasientens reaksjon skyldes behandling med Exforge.

Det aktuelle tilfellet oppsto etter lengre tids bruk og det er relativt lite dokumentasjon på et slikt forløp. selv om bivirkningen i seg selv er kjent, kan det derfor være nyttig å få hendelsen rapportert som mistenkt legemiddelbivirkning. Meldeskjema og informasjon om fremgangsmåte finnes her: http://relis.no/meldeskjema/

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Exforge. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (lest 3. juni 2016).
  2. Clinical Pharmacology 2016 database. Amlodipin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (3. juni 2016).
  3. Clinical Pharmacology 2016 database. Valsartan. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (3. juni 2016).
  4. Guyer AC, Banerji A. ACE inhibitor-induced angioedema. Version 10.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. juni 2015).
  5. Norsk elektronisk legehåndbok. Medikamentelle eksantemer. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 30.12.2015).