Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kvetiapin tabletter versus depotkapsler



Fråga: Når skal kvetiapin brukes som vanlige tabletter og når som depotkapsler? Er det slik at depotkapsler bare skal brukes en gang daglig?

Svar:
Oppsummering:

Generelt gis depotpreparat ved ønske om jevnere serumkonsentrasjon og enklere doseringsregime. Ved schizofreni eller bipolar lidelse med mani kan jevn effekt gjennom døgnet være av betydning, samt at det er behov for enklere doseringsregime i denne pasientgruppen. Jevnere serumkonsentrasjon kan dels redusere bivirkninger og gi bedre effekt mot slutten av doseintervallet.

Vanlige tabletter (IR) gir noe høyere maksimal serumkonsentrasjon. Sedasjon er en vanlig bivirkning av kvetiapin som også utnyttes terapeutisk, og denne formuleringen brukes dels som tilleggsbehandling for å behandle komorbide symptomer som insomni (utenfor godkjent indikasjon, nærmere omtalt i tidligere RELIS-utredning, se referanse 6).

Mange pasienter bruker også depotkapsler og vanlige tabletter i kombinasjon (1).
Valg av preparat og doseringsregime bør tilpasses behovene til den enkelte pasient.

Farmakokinetikk:
Seroquel depot er formulert slik at virkestoffet kvetiapin frigjøres fra tabletten i løpet av en 20-timers periode (2). Frigjøringen starter i magesekken og er ikke avhengig av pH. Maksimal serumkonsentrasjon oppnås etter ca. 1,5 t for Seroquel (vanlige tabletter), og etter ca. 6 t for depottabletter (3,4). Halveringstid for kvetiapin er ca. 6-7 t, norkvetiapin ca. 12 t (2-5). Norkvetiapin er en aktiv metabolitt som utgjør ca 35% av maks kvetiapinnivå ved steadystate. Total eksponering (AUC) for kvetiapin er lik for depotformuleringen og vanlige tabletter, mens AUC for norkvetiapin er 18% lavere ved bruk av Seroquel depot. Maksimal plasmakonsentrasjon for kvetiapin er 13% lavere ved bruk av depotformulering. Depotformuleringen bør gis utenom fettrike måltid siden det kan øke absorbsjon av legemidlet (3,4). Oppsplitting av dosen vil gi ytterligere jevnere serumkonsentrasjon, også for et depotpreparat (3,5).

Indikasjon og dosering:
Preparatomtalene for Seroquel og Seroquel depot oppgir ulik dosering avhengig av indikasjon. Til behandling av schizofreni eller maniske episoder ved bipolar lidelse doseres Seroquel to ganger daglig (inntil 750-800 mg daglig), mens til behandling av depressiv episode ved bipolar lidelse doseres Seroquel en gang daglig ved sengetid (vanligvis inntil 300 mg) (3). Seroquel depot doseres en gang daglig i tilsvarende doser. Ved depressiv episode (unipolar eller ved bipolar lidelse) bør Seroquel depot tas før sengetid i følge preparatomtalen. Doseringstidspunkt er ikke angitt ved behandling av schizofreni eller maniske episoder, utover at preparatet bør tas en time før måltid.

Effekt:
Legemiddeleffekter kan av og til avhenge av en viss konsentrasjon (terskel), mens totaleksponering er betydningsfull for andre effekter. Ulike doseringsregimer kan dermed gi forskjellig effekt.

Sedasjon: Sedasjon er en vanlig bivirkning av kvetiapin som også utnyttes terapeutisk (1,5,6). Tidspunkt for når preparatet doseres, og om det brukes vanlige tabletter eller depotformulering vil ha betydning for sedasjon gjennom døgnet. Ved depresjon ønskes f.eks ofte sedasjon om kvelden. Bruk av depotformulering kan gi mindre sedasjon på dagtid (7,8).

D2-reseptor okkupasjon: Kvetiapin depot gitt en gang daglig og kvetiapin IR dosert 2 ganger daglig ga sammenlignbar okkupasjon av sentrale D2-reseptorer målt med PET (positron emmisjons tomografi) ved "trough" konsentrasjon, mens striatal D2-okkupasjon var høyere for IR formuleringen ved forventet toppkonsentrasjon av kvetiapin (9,10).

En studie som så på faktisk bruk av kvetiapin i IR og depotformulering hos pasienter med schizofreni / bipolare lidelse antyder at depotformuleringen først og fremst brukes som antipsykotikum for å behandle kjernesymptomer, mens IR-formuleringen i større grad brukes som tilleggsbehandling for å behandle komorbide symptomer som bl.a. angst og insomni (1).

Referenser:
  1. Hallinen T, Soini EJ et al. Differential use of extended and immediate release quetiapine: a retrospective registry study of Finnish inpatients with schizophrenia spectrum and bipolar disorders. BMJ Open. 2012 Jul 2;2(4).
  2. RELIS database 2010; spm.nr. 2251; RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Seroquel b) Seroquel depot. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 3. juni 2016).
  4. Clinical Pharmacology 2016 database. Quetiapine. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (Lest :3. juni 2016).
  5. RELIS database 2015; spm.nr. 4061; RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  6. RELIS database 2015; spm.nr. 6567; RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  7. Datto C, Berggren L et al. Self-reported sedation profile of immediate-release quetiapine fumarate compared with extended-release quetiapine fumarate during dose initiation: a randomized, double-blind, crossover study in healthy adult subjects. Clin Ther. 2009 Mar;31(3):492-502.
  8. Bui K, Earley W, Nyberg S. Pharmacokinetic profile of the extended-release formulation of quetiapine fumarate (quetiapine XR): clinical implications. Curr Med Res Opin. 2013 Jul;29(7):813-25.
  9. Mamo DC, Uchida H et al. Quetiapine extended-release versus immediate-release formulation: a positron emission tomography study. J Clin Psychiatry. 2008 Jan;69(1):81-6.
  10. Nord M, Nyberg S et al. Comparison of D2 dopamine receptor occupancy after oral administration of quetiapine fumarate immediate-release and extended-release formulations in healthy subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14(10):1357-66.