Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valproat tabletter versus depotformulering



Fråga: Når skal valproat brukes som henholdsvis vanlige tabletter eller som depotformulering? Er det slik at depotformuleringer bare skal brukes en gang daglig?

Svar: Generelt er depotformuleringer av legemidler fremstilt for å gi mest mulig jevn serumkonsentrasjon av legemidlet (mindre risiko for bivirkninger eller varierende effekt).

Orfiril (valproinsyre) finnes i flere ulike depotformuleringer (Orfiril retard, Orfiril long), samt som bl.a. enterotabletter (Orfiril), mikstur og injeksjonsvæske (1). Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen ca. 3 timer med Orfiril enterotabletter, mens Cmax for depotformuleringene nås innen ca 8 timer (2). I preparatomtalen oppgis det at Cmax for enterotabletter oppnås etter 2-8 timer (doseavhengig, ikke-lineær farmakokinetikk) (1). For depotgranulat/depotkapsler/depottabletter (retard) oppnås Cmax etter 6-8 t i henhold til preparatomtalen (1). Halveringstiden for valproinsyre (monoterapi) er 12-16t (1). Det er dessverre ikke angitt i preparatomtalen om det er forskjeller mellom de ulike formuleringer i maksimal serumkonsentrasjon eller AUC. For de forskjellige formuleringene gis det noe ulike anbefalinger for administrasjon i forhold til mat-og væskeinntak, blant annet for å unngå gastrointestinale bivirkninger (1,2).

Døgndose for depotformulering av Orfiril deles vanligvis på 2 doser, men i henhold til preparatomtalen kan Orfiril long (depotkapsler) også doseres en gang per døgn (1). Dosering to ganger daglig vil gi jevnere serumkonsentrasjon. Enterotabletter doseres 2-3 ganger daglig (1,2).

Ved vedlikeholdsbehandling av epilepsi og bipolar lidelse ønsker man jevn serumkonsentrasjon og enkelt doseringsregime, slik at bruk av depotformulering vil være hensiktsmessig. Ved epilepsi brukes ofte vanlige tabletter ved oppstart av valproat. Der valproat brukes for behandling av abstinenser (kramper) kan det også være hensiktsmessig å bruke en formulering som gir en raskere Cmax (3). Ofte gis i tillegg en metningsdose initialt i denne situasjonen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Orfiril. Orfiril long. Orfiril retard. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sett: 17. juni 2016).
  2. Desintin.no Orfiril. https://www.desitin.no/farmasoeyter/vanlige-henvendelser/hva-er-forskjellen-mellom-orfiril-entro-orfiril-retard-og-orfiril-long/ (sett 21. juni 2016)
  3. RELIS database 2016; spm.nr. 6928, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)