Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dokumentasjon av Naloxon og Moventig tabletter i behandling av opioidindusert obstipasjon



Fråga: Farmasøyt ønsker dokumentasjon av effekt av nalokson gitt peroralt og naloksegol tabletter til behandling av opioidindusert forstoppelse. Farmasøyten spør særskilt om nalokson injeksjonsvæske gitt peroralt.

Svar: Spørsmålsstiller har fått svar per telefon. Under er en oppsummering av punktene som ble diskutert.

Nalokson (Naloxon injeksjonsvæske, Targiniq)
Som tidligere beskrevet i en RELIS-utredning (1), har vi ikke funnet studier på nalokson injeksjonsvæske gitt peroralt til behandling av opioidindusert forstoppelse hos voksne. Dokumentasjon for nalokson ved opioidindusert forstoppelse dreier seg om nalokson i tablettform, som er indisert for dette formålet. Nalokson i tablettform finnes kun i form av et kombinert preparat med oksykodon (Targiniq).

En annen RELIS-utredning behandler spørsmålet om oksykodon + nalokson (Targiniq) depottabletter kan gis til barn (2). Denne utredningen viser til at det i flere retningslinjer, blant annet fra Norsk Barnelegeforening (2) og Karolinske Sjukhuset (3), oppgis at nalokson injeksjonsvæske kan gis peroralt til barn i forbindelse med opioidindusert forstoppelse. Årsaken til dette antar vi er at nalokson ikke finnes i formuleringer egnet for barn og at preparatet derfor må spesialtilberedes av sykehusapoteket.

Dokumentasjon av effekt for nalokson
Effekten av nalokson på opioidindusert forstoppelse hos voksne er dokumentert i en meta-analyse av 4 placebo-kontrollerte randomiserte studier. Meta-analysen inkluderer 798 pasienter (de fleste pasientene fikk opioider for ikke-cancer-relatert smerte) og viser at den relative risikoen for forstoppelse er signifikant lavere med nalokson (RR på 0.64) enn placebo. Det har blitt påpekt at ved bruk av nalokson oralt er det en biotilgjengelighet på ca 3 prosent, noe som gir en mulighet for at det kan reversere de sentralnervøse effektene av opioid medikasjon og dermed forverre smerte eller forårsake seponeringssymptomer (3,4). I retningslinjene til smertebehandling av barn ved Karolinska Sjukhuset oppgis imidlertid at den analgetiske effekten av opioidene ikke påvirkes av nalokson peroralt. Denne opplysningen er ikke ytterligere dokumentert i retningslinjene.

Dokumentasjon av effekt av naloksegol (Moventig)
Naloksegol er en pegylert form av nalokson som er vist i studier å være effektiv mot opioidindusert forstoppelse uten å reversere den smertestillende effekten. Studier er gjort på ikke-cancer-relatert smerte. Naloksegol er indisert for behandling av opioidindusert forstoppelse hos voksne pasienter som har hatt inadekvat respons på laksantia, uavhengig av om smertene er cancerrelaterte. Effekt og sikkerhet ble studert i to dobbeltblinde, 12 ukers placebo-kontrollerte replikatstudier hos pasienter med opioidindusert forstoppelse og ikke-malign smerte (5), samt en forlengelsestudie på 12 uker og en langtidsstudie på 52 uker.

Naloksegol er testet med både 12,5 mg og 25 mg doser der det for dosen på 25mg viste signifikant effekt i begge de to 12-ukers-studiene mens det for dosen på 12,5 mg kun ble vist effekt i en av studiene (3,5,6).

Metylnaltrekson (Relistor)
Det er i tillegg til nalokson og naloksegol vist effekter på opioidindusert forstoppelse for en annen opioidantagonist: metylnaltrekson (Relistor). Metylnaltrekson er i følge en kilde (3) den til nå best studerte opioidantagonisten til behandling av refraktær opioidindusert forstoppelse. Metylnaltrekson administreres subkutant, krysser blod-hjernebarrieren i begrenset grad og påvirker derfor ikke opioideffekten sentralt (3).

Referenser:
  1. RELIS database2015; spm.nr. 10259, RELIS Vest. (www.relis.no)
  2. RELIS database2015; spm.nr. 5751, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  3. Russel KP, Zankhana M et al. Cancer pain management with opioids: Prevention and management of side effects. In: UpToDate. www. helsebiblioteket.no ( Sist oppdatert 23. mai 2016).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Targiniq. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert:10. august 2015).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Moventig. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest:25. august 2015).
  6. Chey WD, Webster L et al. Naloxegol for Opioid-Induced Constipation in Patients with Noncancer Pain. N engl J Med 2014;370:2387-96.