Frågedatum: 2016-10-21

RELIS database 2016; id.nr. 7653, RELIS Sør-Øst

Hypotensjon etter intravenøst paracetamol

Fråga: Personale i et akuttmottak spør om årsak til at intravenøst paracetamol kan gi lavt blodtrykk. De opplever det som en vanlig bivirkning, spesielt hos svært syke pasienter med sepsis og takykardi. Preparatomtalen sier imidlertid at det er sjeldent forekommende.

Svar: Blodtrykksfall er beskrevet som en kjent, sjelden bivirkning i preparatomtalen (1). I en tidligere RELIS-utredning (2) var konklusjonen at det er få rapporter om hypotensjon ved intravenøs administrasjon, til tross for utstrakt bruk av paracetamol. De studiene som da forelå gjaldt kritisk syke pasienter, og man kunne ikke utelukke at disse pasientene kan ha vært spesielt disponert for å få blodtrykksfall ved bruk av paracetamol. Virkningsmekanismen for bivirkningen er ikke kjent, og det er heller ikke kjent om grad og frekvens av blodtrykksfall endres ved ulike administrasjonshastigheter eller totaldoser av legemidlet.

Siden denne utredningen ble skrevet, har det tilkommet noe mer data om hemodynamiske effekter av intravenøst paracetamol hos til dels kritisk syke pasienter. En oversikt er gitt hos Chiam og medarbeidere (3). Det er metodologiske svakheter ved flere av studiene, så det er noe usikkert hvor representative dataene er, men det gjennomgående trekket er at det er sett signifikante endringer av en eller flere parametre, som blodtrykk eller arterietrykk. I de fleste studiene er resultatene analysert samlet, slik at det ikke fremgår hvor mange av de undersøkte personene som fikk blodtrykksfall. I de tilfellene dette er beskrevet, var andel pasienter med blodtrykksfall på 30-60% (3).

Det ble i 2015 publisert en studie der Chiam og medarbeidere (4) undersøkte hemodynamiske effekter av intravenøst paracetamol, på bakgrunn av rapporter om forbigående blodtrykksfall. Forfatterne undersøkte en rekke parametre, blant annet gjennomsnittlig arterietrykk, systolisk og diastolisk blodtrykk før infusjon, under infusjon i 15 minutter og i 45 minutter etter infusjon. Studien omfattet 24 friske frivillige som fikk tre infusjoner hver med henholdsvis et intravenøst paracetamolpreparat som inneholdt mannitol som hjelpestoff, en tilsvarende mengde mannitol eller natriumklorid 9 mg/ml. Intravenøst paracetamol ga en forbigående blodtrykksreduksjon umiddelbart etter infusjon, dette ble ikke sett etter infusjon av mannitol eller natriumklorid. Reduksjonen var på 0,5 mmHg for systolisk blodtrykk, 1,9 mmHg for diastolisk blodtrykk og 1,85 mmHg for gjennomsnittlig arterietrykk.

Det er ikke avklart hva som er årsak til blodtrykksfallet, og det er diskutert flere hypoteser. I studien til Chiam så endringene ut til å ha sammenheng med en forbigående reduksjon av vaskulær motstand, mens andre forfattere blant annet har foreslått redusert «cardiac index» som årsak (3).

Det har vært diskutert om innholdet av mannitol kan bidra til å øke risikoen for blodtrykksfall. Dette virker ikke helt avklart og det er foreslått at mannitol isteden kan bidra til å redusere blodtrykksfallet på grunn av en antihypotensiv effekt (4).

Det er ikke godt undersøkt om forskjellige kategorier av pasienter kan ha ulik sårbarhet for blodtrykksfall av paracetamol, og om pasienter som er hemodynamisk kompromittert kan ha et annet forløp når det gjelder grad av blodtrykksfall og varighet. Det er få studier av paracetamol gitt intravenøst til alvorlig syke pasienter, og man har i stor grad basert seg på effekt- og bivirkningsdata for peroral bruk (4).

Konklusjon
Intravenøst paracetamol kan gi blodtrykksfall. Det er ikke godt undersøkt hvor stor reduksjonen kan være, og om risikoen øker med økende sårbarhet. Mekanismen er ikke avklart.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) B. Braun. http://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 18. oktober 2016).
2. RELIS database 2011; spm.nr. 4092, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
3. Chiam E, Weinberg L, Bellomo R. Paracetamol: a review with specific focus on the haemodynamic effects of intravenous administration. Heart Lung Vessels 2015; 7 (2): 121-32.
4. Chiam E, Weinberg L, et al. The haemodynamic effects of intravenous paracetamol (acetaminophen) in healthy volunteers: a double-blind, randomized, triple crossover trial. Br J Clin Pharmacol 2015; 81 (4):605-12.