Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bumetanid og hudblødninger



Fråga: Lege spør om bumetanid (Burinex) er forbundet med hudblødninger. Han har sett at dette utviklet seg hos to pasienter som var lagt inn på sykehjem med hjertesvikt og ødemer i leggene. Begge utviklet blodfylte blemmer med flere centimeters diameter etter henholdsvis to og fem dager etter oppstart med bumetanid. Den ene sto i tillegg på bl.a. warfarin (Marevan), mens den andre ble behandlet med bl.a. acetylsalisylsyre (Albyl-E). En av pasientene utviklet kronisk leggsår. Legen er redd for utvikling av kroniske leggsår også hos den andre pasienten og lurer på om bumetanid bør seponeres.

Det opplyses om at pasienten som brukte warfarin også brukte allopurinol, kalsitriol, furosemid, digitoksin, metoprolol og simvastatin i tillegg til bumetanid. Pasienten som brukte acetylsalisylsyre brukte også metoprolol, salmeterol, leuprorelin og furosemid.

Svar: Bumetanid
Ingen kilder opplyser om hudblødning som en kjent bivirkning av bumetanid, men trombocytopeni er sjeldent forekommende (1-3) og dette kan føre til økt risiko for blødning. Det er ukjent om de aktuelle pasienter har hatt trombocytopeni. Det er søkt i WHOs internasjonale bivirkningsdatabase på søkeordene "haematoma", "subcutaneous haematoma", "petechiae" og ""ecchymosis". Det er per i dag kun 2 rapporter på petekkier assosiert med bumetanid, og årsakssammenheng er ikke vurdert (4). WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Øvrige legemidler
Begge pasienter brukte en del andre medisiner i tillegg til bumetanid, inkludert acetylsalisylsyre og warfarin. Det er kjent at disse medikamentene gir økt blødningstendens. Loop-diuretika i form av bumetanid og furosemid kan øke serumkonsentrasjonen av allopurinol. Allopurinol kan øke den antikoagulerende effekten av warfarin og dermed øke blødningsfaren. Teoretisk kan det tenkes at oppstart med bumetanid kan ha ført til økt blødningstendens via denne mekanismen. Det er ukjent om det har vært målt endringer i INR i det aktuelle tilfellet. I tillegg kan det nevnes at loop-diuretika kan øke serumkonsentrasjonen av salisylater og på denne måte øke blødningsrisikoen (5).

Ødem og sårdannelse
Et kronisk leggsår er et sår som ikke tilheler i løpet av 6 ukers tid, og i ca. 70 % av tilfellene er dette forårsaket av venøs insuffisiens. En risikofaktor for utvikling av leggsår er blant annet hjertesvikt som forverrer ødemtendensen (6). I en israelsk studie av 64 pasienter med 110 kroniske venøse sår ble det antatt at en rask forverrelse av leggødem ved hjertesvikt var utløsende årsak til sårdannelse hos ca. 7 %. Rask akkumulering av væske innen dermis og subcutis kan hindre vevsmetabolismen og føre til vevsskade. Denne effekten er mer uttalt ved venøs insufficiens og spesielt hos immobile og eldre. Videre kan strekk av huden etterfølges av blemme- og sårdannelse (7).

Konklusjon
Bumetanid er ikke assosiert med hudblødninger i litteraturen. Medikamentet er i sjeldne tilfeller assosiert med trombocytopeni, og dette kan medføre økt blødningsrisiko. Bumetanid i kombinasjon med de andre legemidlene pasientene bruker kan teoretisk føre til økt effekt av warfarin og acetylsalisylsyre. I tillegg til det overnevnte vil ødemet i seg selv kunne bidra til vevsskade og dannelsen av blodfylte blemmer.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Burinex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. november 2011).
  2. Lexi-drugs in Lexicomp. Bumetanide. http://www.helsebiblioteket.no/ (06. september 2011).
  3. Klasco RK, editor. Bumetanide (Drug Consult). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (06. september 2011).
  4. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 06. september 2011.
  5. Lexi-Interact in Lexicomp. http://www.helsebiblioteket.no/ (06. september 2011).
  6. Norsk elektronisk legehåndbok. Leggsår, kronisk venøst. http://www.legehandboka.no/ (07. september 2011).
  7. Shai A, Halevy S. Direct triggers for ulceration in patients with venous insufficiency. Int J Dermatol 2005; 44: 1006-9.