Dokumentasjon på ulik biotilgjengelighet og klinisk effekt av generiske esomeprazol (Nexium)
Fråga: En apotekansatt erfarer at mange pasienter påstår at Nexium (esomeprazol) og generiske varianter ikke er likeverdige med tanke på effekt, og derfor ønsker legereservasjon på Nexium. Apotekmedarbeideren ønsker derfor informasjon om det er forskjell på Nexium og de generiske variantene, spesielt med tanke på biotilgjengelighet og klinisk effekt.
Svar: Om likeverdighet og byttbarhet Statens legemiddelverk oppgir følgende om likeverdighet og byttbarhet (1):
"Før en medisin settes på Byttelisten vurderer Legemiddelverket om legemidlene er bioekvivalente og medisinsk likeverdige og egnet for bytte i apotek. To legemidler er bioekvivalente når biotilgjengeligheten er så lik at effekt og sikkerhet i det store og hele er den samme. Bioekvivalens påvises oftest ved at det gjøres studier etter felles europeiske retningslinjer. Slike studier viser om virkestoffet tas opp i kroppen i like stor grad fra begge legemidlene. Bioekvivalensstudier er likevel ikke alltid nødvendig for å vise at legemidler er medisinsk likeverdige. Bare legemidler som er bioekvivalente og medisinsk likeverdige blir satt på byttelisten."
Videre skriver Legemiddelverket følgende:
"To legemidler anses som bioekvivalente dersom 90 % konfidensintervall for forholdet mellom gjennomsnittsverdiene av AUC, Cmax eller Tmax for original og generisk legemiddel ligger innenfor 0,8–1,25. På grunn av dette statistiske kravet vil det alltid være meget god overensstemmelse mellom de to legemidlene. Det statistiske kravet medfører også at det ikke er mulig med større forskjeller i opptak mellom ulike forsøkspersoner. De samme kriteriene for bioekvivalens gjelder også når sammensetningen av et originallegemiddel endres. Da testes den nye tabletten mot den gamle på samme måte. Det er gjort tallrike undersøkelser av om generiske og originale legemidler har samme kliniske effekt. Disse studiene viser at det er meget godt samsvar mellom effekten av generika og originallegemidler når disse er vurdert ved bioekvivalensstudier."
Kvalitetskrav
Kravene til produksjon og kvalitet er de samme for generika og originalpreparater (2). En amerikansk metaanalyse konkluderer med at generiske legemidler har like god virkning som originalene (3). Ved gjennomgang av den godkjente preparatomtalen (SPC) til Nexium, Esomeprazol Krka og Esomeprazol Sandoz gjenfinnes identiske farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper (4). Det skal altså ikke være noen ulikheter med tanke på biotilgjengelighet eller effekt av de ulike esomeprazol-preparatene. Søk i PubMed 26.10.2016 på termen "esomeprazole generic" leder ikke til publikasjoner som beskriver ulik biotilgjengelighet og/eller effekt av generisk esomeprazol.
KONKLUSJON
Etter definisjonen er generiske og originalpreparat byttbare hvis preparatene er bioekvivalente og medisinsk likeverdige. Vi har heller ikke funnet publisert at generiske esomeprazol-preparat og Nexium (esomeprazol) skal ha ulik biotilgjengelighet eller effekt. Det er derfor vanskelig å forstå hvorfor noen pasienter mener at generiske esomeprazol-preparat ikke har like god effekt som Nexium.
- Statens legemiddelverk. Hvordan kommer et legemiddel på byttelisten? https://legemiddelverket.no/ (Publisert: 28. juni 2016).
- Statens legemiddelverk. Hva er generisk bytte? https://legemiddelverket.no/ (Publisert: 28. juni 2016).
- Kesselheim AS, Misono AS et al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2008; 300: 2514-26.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nexium, Esomeprazol Krka, Esomeprazol Sandoz. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 27. oktober 2016).