Domperidon og amming

Fråga: Spørsmålet gjelder en kvinne med ammeproblemer. Hun har brukt Motilium (domperidon) 10 mg 2 tabletter x 4 i lengre tid, altså totalt 80 mg daglig. Barnet er nå 6 måneder gammelt, og mor ønsker å amme videre. Vil bruk av domperidon hos mor gi bivirkninger hos barnet? Hva er maksgrensen for behandlingslengde? Hvordan skal domperidonbruken eventuelt trappes ned?

Svar: Domperidon (Motilium) har ikke generell markedsføringstillatelse i Norge og må bestilles på registreringsfritak (1,2).

Øke melkeproduksjon; bruk utenfor godkjent indikasjon
Domperidon er en perifer dopaminantagonist som vanligvis har blitt brukt for å forebygge og/eller symptomatisk behandle kvalme (3-5,8). Det er også kjent for å kunne øke prolaktinnivået, noe som igjen kan gi (økt) melkeproduksjon (3,4,6-8). Domperidon er imidlertid ikke godkjent brukt for å øke melkeproduksjonen hos ammende. Slik bruk er altså å anse som bruk utenfor godkjent indikasjon (4,6,8).

Dosering av domperidon
Det er ikke etablert en offisielt godkjent dose domperidon for å øke melkeproduksjonen hos ammende. De fleste publiserte studier angir en dosering på 10 mg 3 ganger daglig i 4 til 10 dager (6,7). En anerkjent amerikansk kilde på bruk av legemidler ved amming angir dosering på 10-20 mg 3-4 ganger daglig. Kilden opplyser ikke om maksimal behandlingsvarighet (3). Generelt for dosering av domperidon for godkjente indikasjoner er det angitt behandlingslengde inntil 7 dager (5,8).

Advarsel ved bruk av domperidon
Amerikanske legemiddelmyndigheter er en av flere instanser som har gått ut med advarsel om å bruke domperidon på indikasjonen økning av melkeproduksjon. Årsaken er at nytten av behandlingen sannsynligvis ikke oppveier risikoen av behandlingen for mor (4,8). Det er angitt at domperidon kan øke risikoen for forlenget QT-tid, alvorlige hjertearytmier og plutselig hjertedød, spesielt ved daglige doser over 30 mg (4,6,8,9).

Nedtrapping av domperidon
Vi kan ikke se at det foreligger noen offisielt anbefalt nedtrappingsplan for domperidon. Nasjonalt kompetansesenter for amming (NKA) har imidlertid laget forslag til nedtrapping av metoklopramid som har blitt brukt hos ammende for økt melkeproduksjon (10). Metoklopramid er også en dopaminantagonist. Det har lignende virkning som domperidon og brukes ved forebygging av eller symptomatisk behandling av kvalme (11).

En lignende nedtrappingsplan som for metoklopramid kan brukes til pasienter som skal trappe ned/seponere domperidon;
det vil si at man kan redusere dagsdosen av domperidon med 10 mg hver 6. dag.

Det er anbefalt en svært gradvis nedtrapping (3,10). Seponeringssymptomer som insomni, angst og takykardi er rapportert hos pasienter som har brukt høyere doser (bl.a. 80 mg daglig) domperidon, eller som har brukt domperidon i lengre tid (måneder) (6).

Med utgangspunkt i doseringen 20 mg domperidon 4 ganger daglig kan et forslag til nedtrappingsplan for den aktuelle pasienten være som følger:

Første nedtrapping: 20 mg x 3 og 10 mg x 1 (dagsdose 70 mg) i 5 dager

Andre nedtrapping: 20 mg x 3 (dagsdose 60 mg) i 5 dager

Tredje nedtrapping: 20 mg x 2 og 10 mg x 1 (dagsdose 50 mg) i 5 dager

Fjerde nedtrapping: 20 mg x 2 (dagsdose 40 mg) i 5 dager

Femte nedtrapping: 20 mg x 1 og 10 mg x 1 (dagsdose 30 mg) i 5 dager

Sjette nedtrapping: 10 mg x 2 (dagsdose 20 mg) i 5 dager

Syvende nedtrapping: 10 mg x 1 (dagsdose 10 mg) i 5 dager

Nedtrapping over totalt 35 dager.

Spørsmålsstiller angir at mor ønsker å fortsette å amme. Dersom man i det aktuelle tilfellet velger å trappe ned/seponere behandlingen med domperidon bør mor øke hyppigheten av ammingen for å stimulere/opprettholde melkeproduksjonen.

Bruk av domperidon hos mor og påvirkning av barnet
Det er ikke rapportert skadelige effekter hos diebarn hvor mor har brukt domperidon ved amming (3,6,7). Domperidon går i liten grad over i morsmelk, og det krysser ikke blod-hjernebarrieren (3,6,7-9 ). Eventuelle langtidseffekter hos barnet etter eksponering av dette legemidlet er imidlertid ikke kjent (8,9).

Referenser:

1. Felleskatalogen. Preparater på godkjenningsfritak. Domperidon. http://felleskatalogen.no/medisin (Søk: 22. november 2016).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC). http://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 22. november 2016).
3. Hale TW, Rowe HE, editors. Medications and mothers milk: A manual of lactational pharmacology 2014; 16th ed.: 344-47.
4. Domperidone: Drug information Lexicomp. In: UpToDate. Domperidone. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 22. november 2016).
5. Pro Medicin. Motilium. http://pro.medicin.dk/ (Søk: 22. november 2016).
6. National Library of Medicine (USA). Drugs and Lactation database (LactMed). Domperidone. http://toxnet.nlm.nih.gov/lactmed (Sist oppdatert: 01. september 2016).
7. Ingram J, Taylor H et al. Metoclopramide or domperidone for increasing maternal breast milk output: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012;97(4): F241-5.
8. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Domperidone. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. november 2016).
9. Spencer J. Common problems of breastfeeding and weaning. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 22. november 2016).
10. Nasjonalt kompetansesenter for amming. Ammeveiledning 2009. https://oslo-universitetssykehus.no/fag-og-forskning/nasjonale-og-regionale-tjenester/nasjonal-kompetansetjeneste-for-amming-nka/fagstoff-om-amming-og-morsmelk/ammeveiledning (Lest: 22. november 2016).
11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Afipran. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 05. oktober 2016).