Frågedatum: 2016-12-28

RELIS database 2016; id.nr. 7942, RELIS Sør-Øst

Effekt av cannabisolje på CNS-tumorer

Fråga: Pasient med svulst i sentralnervesystemet ønsker å prøve cannabisolje. Finnes det dokumentasjon for effekt mot kreft generelt og CNS-tumorer spesielt?

Svar: Cannabinoider forekommer både som naturlige og syntetiske. Mer enn 60 forskjellig cannabinoider er identifisert i cannabisplanten Cannabis sativa. Den viktigste og mest potente av de naturlige cannabinoidene er THC (tetrahydrocannabinol), som gir den psykoaktive effekten. Et annet naturlig cannabinoid er CBD (cannabidiol) som har vist seg å modifisere uheldige virkninger av THC (1).

I Norge er cannabislegemiddelet Sativex munnspray registrert og godkjent for behandling av spasmer (økt spenning i muskulaturen) forårsaket av multippel sklerose (MS). Sativex inneholder cannabinoidene THC og CBD. Andre legemidler, som inneholder syntetiske cannabinoider, er dronabinol (Marinol) og nabilon (Cesamet). Nabilon er godkjent i USA for behandling av kjemoterapiindusert kvalme som ikke responderer på annen behandling (2). Dronabinol er godkjent i USA for behandling av kjemoterapiindusert kvalme som ikke responderer på annen behandling og ved anoreksi og vekttap hos AIDS-pasienter (3).

Dokumentasjon for cannabinoider/cannabisolje ved kreft
Cannabisolje er ikke et entydig begrep etter det vi kan se, men ut fra de omtalene vi finner ser det ut til at det er THC som er den virksomme substansen. Det finnes en del omtaler på Internett som gjelder bruk i kreftbehandling og effekt på kreftceller, men dette er ikke underbygget av kliniske studier i mennesker. Det finnes en del prekliniske data (dyreforsøk og laboratorieforsøk) som kan tyde på en antitumor-effekt, men dette er hittil ikke bekreftet i kliniske studier av pasienter (4,5). Amerikanske National Cancer Institute (6) har skrevet en oppsummering av foreliggende kliniske data og det fremgår at det foreligger svært lite.

Det er gjort en liten studie med 9 terminale pasienter, med residiverende glioblastom, som fikk behandling med THC i forskjellige doser og behandlingsvarighet (7). Produktet som ble benyttet ble produsert ved sykehusapoteket og injisert direkte i tumorvevet, dvs. intrakranielt. Forfatterne omtaler dette som en pilotstudie der hovedhensikten var å undersøke sikkerhetsprofilen, varighet av overlevelse og forskjellige tumorcelleparametre. Median overlevelse var 24 uker og to pasienter overlevde rundt ett år. Pasientene hadde varierende effekt på tumorvekst. Enkelte fikk stabilisert tumorveksten i en periode for deretter å få en sykdomsutvikling, mens andre hadde jevn sykdomsprogresjon. Forfatterne konkluderer med at THC sannsynligvis ikke er den mest egnede cannabinoidagonisten for eventuell kreftbehandling på grunn av hydrofobe egenskaper, relativt svak agonistaktivitet og de kjente psykoaktive egenskapene. Effekten på overlevelse var uklar og studien var ikke stor nok til å kunne trekke noen konklusjoner.

Det er i tillegg nylig gjort en studie av THC + CBD munnspray (Sativex) ved residiverende glioblastom, men resultatene er foreløpig ikke publisert (8).

Memorial Sloan Kettering Cancer Center i USA legger ut en del informasjon om alternativ behandling ved kreft. Deres vurdering er også at det ikke foreligger kliniske studier i mennesker som underbygger at cannabis kan brukes i kreftbehandling (9).

Interaksjoner
Det er mulig at cannabinoider kan hemme aktiviteten av CYP3A4 (10) som delvis metaboliserer tramadol, indusere CYP2E1(10) som delvis metaboliserer paracetamol til levertoksisk metabolitt og hemme P-glykoprotein som medierer effluks av blant annet cytostatika (10). Vurdert ut fra opplysningene i preparatomtalen for Cesamet, Marinol og Sativex (2,3,11) er dette sannsynligvis ikke klinisk relevant i de dosene som inngår i godkjente preparater, men det er vanskelig å si om det er relevant for de dosene man kan få i seg ved annen bruk. Bruk av cannabinoider sammen med legemidler med sentralnervøse effekter, som tramadol, øker risiko for additive sentralnervøse effekter.

Konklusjon
Det foreligger ikke kliniske data som underbygger at cannabisolje eller andre cannabinoider har effekt ved intrakranielle eller andre typer svulster. Det er ikke undersøkt om man kan forvente effekt, hvilket cannabinoid som eventuelt er mest egnet, hvilken dosering som bør brukes, eller om man kan oppnå tilstrekkelig konsentrasjon i målområdet. Det finnes ikke noe lovlig produkt med cannabisolje på markedet i Norge.

1. RELIS database 2015; spm.nr. 5356, RELIS Sør-Øst (www.relis.no)
2. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Cesamet. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/018677s011lbl.pdf. (Revidert: mai 2006).
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Marinol. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/018651s025s026lbl.pdf (Revidert: juli 2006).
4. Abrams DI. Integrating cannabis into clinical cancer care. Curr Oncol 2016; 23 (2): S8-14.
5. Health Canada. Cannabis (marihuana, marijuana) and the cannabinoids. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/marihuana/med/infoprof-eng.php#chp489
6. NIH. National Cancer Institute. Cannabis and cannabinoids (PDQ®) - Health professional version. https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/cannabis-pdq, sett 27. desember 2016.
7. Guzman M, Duarte MJ, et al. A pilot clinical study of delta9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent lioblastoma multiforme. Br J Cancer 2006; 95: 197-203.
8. A safety study of sativex in combination with dose-intense temozolomide in patients with recurrent glioblastoma. https://clinicaltrials.gov/show/NCT01812603, sett. 27. desember 2016.
9. Salamon M. The truth behind three natural cancer “cures”. https://www.mskcc.org/blog/truth-behind-three-natural-cures, sett 27. desember 2016.
10. Natural Medicines. Marijuana. http://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 17. oktober 2016).
11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sativex. http://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 27. desember 2016).