

Bruke trimetoprim / sulfametoksazol ved nedre luftveisinfeksjon
Fråga: Kan trimetoprim-sulfametoksazol være en god antibiotika å bruke? Spørsmålsstiller angir at det i felleskatologen står at middelet ikke skal brukes ved nedre luftveisinfeksjoner. Spørsmålstiller angir å ha brukt det ved bronkitter. Det angies at Up to date ikke anbefaler middelet ved nedre luftveisinfeksjoner pga pneumokokk resistens.
Svar: Bactrim (Trimetoprim-sulfametoksazol) hemmer bakterienes tetrahydrofolsyntese og virker baktericied (1). Hver for seg er hvert av midlene bakteriostatiske men brukt sammen er de bakteriocide.Trimetoprim blokkerer bakteriell folsyremetabolisme ved å hemme enzymet dihydrofolatredukstase som katalyserer reduksjonen av dehydrofolsyre til aktiv form av folsyre tetrahydrofolsyre(2).
Sulfonamider hemmer folinsyresyntesen som en kompetetiv inhibitor av dihydropteroat syntetase(DHPS) (3).
I retningslinjene fra Helsedirektoratet er trimetoprim- sulfametoksazol sammen med amoksicillin og doksycklin et av de tre alternative antibiotika-valgene ved ekseserbasjon av KOLS og kronisk bronkitt (4).
I legemiddel-omtalen i Felleskatalogen og preparatomtalen fra Legemiddelverket angis både akutt purulent bronkitt og eksacerbasjoner av KOLS med kronisk bronkitt som indikasjoner for bruk av trimetoprim-sulfametoksazol (Bactrim) med alternering av amokscillin og dokcyklin(5). Toksoplasmose og pneumocystis jirovecci infeksjoner behandles profylaktisk eller som behandling med Bactrim (6).
I overnevnte sammenhenger er Bactrim en god anerkjent behandling. Vi påpeker at bronkitter som ikke er ledd i en kronisk tilstand eller KOLS, ikke skal behandles med AB (1,7).
Vi har søkt i flere databaser bl.a NORM (Norsk overvåkingssystem for antibiotika-resistens hos mikrober) som viser antibiotika-resistens for pneumokokker ved norske forhold. I siste tilgjengelige rapport fra NORM er det for pneumokokker 88.3% som er sensitive for trimetoprim-sulfametoksazol og 9.4% som er resistente for målinger gjort i blodkulturer og cerebrospinalvæske. Disse tallene er på omtrent samme nivå som tallene fra USA.
Vi har også søkt i EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance Network) for Europa og sett på studier for å finne resistensforholdene for trimetoprim-sulfa , en studie fra 2007 viser store forskjeller i Europa på resistensmønsteret hos pneumokokker. I 2004-2005 hadde Hellas 42.9 resistens på TMP-sulfa for pneumokkokker mens Norge hadde 8.3 og Danmark 6.7% (8 ). WHO rapport for antibiotika-resistens på verdensbasis bekrefter også de søkene vi har gjort i andre databaser (9). Canada har hatt en stabil pneumokokk-resistensen på 6% for pneumokkokker ved bruk av trimetoprim-sulfametoksazol (10).
Rapportene fra USA fra Active Bacterial Core Sureveillance (ABC`s) fra Centers for Disease Control and Prevention(CDC) viser at f.eks pneumokokker har 9.8 % reistens på trimethoprim-sulfametoksazol.
Det er en vesentlig resistens for medikamentet(11). Dette støtter anbefalingene fra Up to Date mtp forhold i USA men også NORMS`s data underbygger en restriktiv bruk av trimetoprim-sulfametoksazol bruk dersom det ikke foreligger resistensbeskrivelser eller indikasjonene er innenfor retningslinjene gitt fra Helsedirektoratet (1,12).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Trimetoprim- sulfametoksazol. http://www.legemiddelhandboka.no/. Søkt 02.02.2017.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Trimetoprim. http://www.legemiddelhandboka.no/. Søkt 02.02.2017.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Vanlige sulfonamider. http://www.legemiddelhandboka.no/. Søkt 02.02.2017.
- Helsedirektoratet. Antibiotikaveileider. Ekseserbasjon av KOLS/kronisk bronikitt.http://www.antibiotikaiallmennpraksis.no/index.php?action=showtopic&topic=qsiDUEWj&j=1. Søkt 13.02.2017.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Trimetoprim- sulfamethoksazol (Bactrim). http://www.legemiddelsok.no/. Søkt 02.02.2017.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell.
- Trimetoprim- sulfamethoksazol. http://www.legemiddelhandboka.no/. Søkt 02.02.2017.
- Norsk overvåkingssystem for antibiotikaresistens hos mikrober.NORM. https://unn.no/fag-og-forskning/norm-norsk-overvakingssystem-for-antibiotikaresistens-hos-mikrober. Søkt 03.02.2017.
- S Riedel, S Beekmann et al. "Antimicrobial use in Europe and antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae." European journal of clinical microbiology & infectious diseases 26.7 (2007): 485.
- WHO. Antimicrobial resistance; Global report on surveillance 2014. http://www.who.int/drugresistance/documents/surveillancereport/en/. Søkt 02.02.2017
- Canadian Antimicrobial Resistance Surveillance System report 2016 .https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/drugs-health-products/canadian-antimicrobial-resistance-surveillance-system-report-2016.html#a4-2-5. Søkt 02.02.2017.,
- Centers for Disease Control and Prevention. Active Bacterial Core Surveillance Report 2014.https://www.cdc.gov/abcs/reports-findings/survreports/spneu14.html. Søkt 02.02.2017.
- D Byron, D Hooper et al. Trimetoprim-sulfamethoxazole: An overview. Version 13.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/. Søkt 02.02.2017.