Frågedatum: 2017-03-21

RELIS database 2017; id.nr. 8288, RELIS Sør-Øst

Kunnskapsgrunnlaget omkring tilskudd av koenzym Q10 som behandling av statininduserte muskelsmerter.

Fråga: Ansatte ved et apotek har fått en brosjyre fra kosttilskuddprodusenten Pharma Nord som anbefaler koenzym Q10 ved statininduserte muskelsmerter. I brosjyren oppgis to studier (1,2) som referanse for firmaets anbefaling. Farmasøyt ber om uavhengig råd av RELIS og vurdering av de to studiene det vises til.

Svar: Bruk av koenzym Q10 mot statininduserte muskelsmerter

Statininduserte muskelsmerter er en diagnose, og det er lege som må utrede og eventuelt sette denne diagnosen for en gitt pasient. Dersom en pasient som bruker statiner forteller en apotekansatt at han/hun har fått muskelsmerter som ikke kan forklares av aktivitet, traume og tilsvarende, bør den apotekansatte råde pasienten til å oppsøke lege for utredning av årsaker. Det kan være mange årsaker til muskelsmerte, inkludert rabdomyolyse, og en utredning og avklaring er nødvendig for å iverksette riktig tiltak. I de tilfellene der man mistenker at muskelsmertene skyldes statinbruk, må lege vurdere reduksjon i dose, bytte av preparat eller om andre tiltak skal iverksettes.

Koenzym Q10
Koenzym Q10 (ubiquinon) finnes naturlig i alle celler i kroppen, nærmere bestemt i mitokondriene. Koenzym Q10 spiller en viktig rolle i musklenes energiproduksjon. Det har blitt spekulert i om en reduksjon i koenzym Q10 i skjelettmuskel kan bidra til statin-indusert muskelssmerte. Noen studier har vist at statiner nedsetter skjelettmuskel- og plasmakonsentrasjonen av koenzym Q10 (3), blant annet en av studiene det refereres til i Pharma Nords brosjyre (2). På den andre siden har andre studier ikke kunnet vise en slik effekt. Ulike studier har også kommet til ulike konklusjoner om hvorvidt behandling med statiner nedsetter nivået av koenzym Q10 i skjelettmuskel. Langtidsbehandling med simvastatin (10-40 mg daglig i over 12 måneder= reduserte koenzym Q10-nivået i skjelettmuskel og nedsatte maksimal mitokondrial oksidativ fosforyleringskapasitet.


Spørsmålsstiller viser til en flyer fra Pharma Nord, som oppgir to studier som referanser (1,2). Vi har gjennomgått disse to studiene, som er henholdsvis 10 og 13 år gamle, for å se på dokumentasjonsgrunnlaget for Pharma Nord sin flyer, samt gjennomgått en nylig publisert review-artikkel om kunnskapsgrunnlaget for bruk av tilskudd med koenzym Q10 generelt.

Det er kjent at statiner blokkerer farnesyl pyrofosfat, et mellomprodukt i koenzymQ10-syntesen, og de nedsetter også hydroksymetylglutary (HMG)-koenzym A reduktase-aktivitet, som også spiller en rolle i koenzymQ10-syntesen (3,4).

Generelt finnes det lite evidens som støtter fordelene ved tilskudd av koenzymQ10, og studiene er lite omfattende og av kort varighet. Det savnes derfor store, randomiserte kliniske studier for å gi sikker kunnskap om tilskudd av koenzymQ10 har effekt (3,4). Selv om tilskudd med koenzymQ10 øker plasmanivået av dette enzymet, er det ikke vist at nivået i mitokondrier og celler øker og at tilskuddet har kliniske fordeler i å redusere statinrelatert myopati.UpToDate anbefaler ikke å gi tilskudd av koenzym Q10 for å forebygge eller behandle statinindusert myopati (3).

En av studiene som det refereres til i PharmaNord sin brosjyre er en studie fra 2007 utført av Caso et al. Denne studien er også omtalt i UpToDate sin artikkel (3) og i en nylig review-studie (4). Caso et al sin studie er en liten, randomisert studie som sammenlikner tilskudd med 100mg koenzym Q10 daglig med et tilskudd av 400 IE vitamin E daglig. Studien omfatter 32 pasienter med statinindusert myopati som fikk enten koenzym Q10 eller vitamin E over 30 dager. Resultatene viser signifikant reduksjon i smerte i gruppen behandlet med Q10, men ikke i gruppen behandlet med vitamin E. En så kortvarig administrasjon av Q10 ville ikke forventes å gi en betydelig økning i vevsnivået av koenzym Q10, og disse funnene behøver å bli bekreftet av en større og mer langvarig studie.

Den andre studien det vises til i Pharma Nord sin flyer, er en studie som viser at statiner reduserer plasmakonsentrasjonen av koenzym Q10. Studien målte plasmakonsentrasjonen av koenzymQ10 hos en kohort på 34 pasienter med hyperkolesterolemi og som fikk atorvastatin 80mg daglig i 14 og 30 dager (2). Som påpekt både av forfatterne, i UpToDate sin artikkel og Saha et al., så er det fortsatt ikke vist at redusert plasmakonsentrasjon av atorvastatin fører til redusert vevskonsentrasjon, eller at redusert plasmakonsentrasjon har betydning for myopati.


OPPSUMMERING
Det foreligger fortsatt ikke evidens for at tilskudd av koenzymQ10 har gunstige effekter ved statin-indusert myopati. Det savnes større studier over lengre tid for å avklare dette spørsmålet. Dersom apotekkunder som bruker statiner klager over muskelsmerter, må disse undersøkes av lege.

1. Caso G, Kelly P et al. Effect of coenzyme Q10 on myopathic symptoms in patients treatet with statins. Am J Cardiol 207; 99:1409-12.
2. Rundek T, Naini A et al. Atorvastatin decreases the coenzyme Q10 level in the blood of patients at risk for cardiovascular disease and stroke. Arch Neurol 2004; 51:889-92.
3. Rosenson RS, Baker SK. Statin myopathy. In: UpToDate (www.helsebiblioteket.no) (Sist oppdatert: 11. Mars 2016).
4. Saha SP1, Whayne TF Jr. Coenzyme Q-10 in Human Health: Supporting Evidence? South Med J. 2016 Jan;109(1):17-21