Prednisolon og effekt på sårtilheling
Fråga: Sykepleier ønsker opplysninger om den negative effekten av prednisolon på sårtilheling, spesielt hva som skjer på cellennivå. Bakgrunn for henvendelsen er en pasient med binyresvikt som bruker 20 mg prednisolon i døgnet. Pasienten har sår som ikke vil gro, men det er mange faktorer ved pasienten som kan påvirke dette.
Svar: Prednisolon er et glukokortikoid med omtrent fem ganger høyere affinitet for glukortikoid reseptoren (GR) enn for mineralkortikoidreseptoren (MR). Effekten på sårtilheling skyldes prednisolons effekt på GR (1,2).
Effekt på genregulering
GR en kjernereseptor som ved binding til glukokortikoider i cytosol danner en dimer som translokerer til cellekjernen. Der kan den enten binde seg dirkete til responselementer i DNA og stimulere eller hemme proteinsyntese, eller den kan interagere med andre transkripsjonsfaktorer og regulere deres effekter (1).
Sårtilheling
Tilheling av et sår forgår i 3 distinkte faser: Inflammasjon, proliferasjon og remodellering. I inflamasjonsfasen frigjøres cytokiner og Hagemanns faktor fra blodplater, som igjen bidrar til at evt. blødning stanses og at leukocytter, T-celler og makrofager rekrutteres til såret. Disse frigjør flere cytokiner som setter i gang den proliferative fasen. I denne fasen rekrutteres det fibroblaster til såret og det dannes bindevev som er sentralt for sårtilhelingen. Disse fibroblastene blir stimulert av ulike cytokiner, inkludert flere interleukiner og vekstfaktorer. I den tredje fasen, remodellering, styrkes såret og trekkes sammen ved hjelp av en spesialisert celletype, myofibroblaster (2).
Glukokortikoiders kliniske effekter på sårtilheling
Glukokortikoider er kjent for å gi en redusert sårtilheling (1-3). Dette skydles redusert inflamasjon, sårstyrke og sårsammentrekning og at det tar lengre tid før ny hud vokser over såret (2). I tillegg øker behandling med steroider risikioen for infeksjoner 2-5 ganger. Det synes som om effekten er størst ved høye doser. Det er ikke funnet effekter av lave doser prednisolon (<10 mg/dag) på sårtilheling, mens høye doser (>40 mg) definitivt gir skader (2).
Effekt på signalmolekyler og cellulære effekter
Som beskrevet over er det cytokiner og vekstfaktorer som i hovedsak styrer sårtilhelingsprosessen på cellenivå. Effekter av glukokortikoider inkluderer nedregulering av mange interluekiner, ICAM-1 (et overflateadhesjonsprotein), tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interferon-γ. Kollagenase, som er viktig i remodellering av såret, blir også nedregulert (2).
Konklusjon
Glukortikoiders negative effekt på sårtilheling skyldes i hovedsak at de reduserer uttrykk av signalmolekyer som er viktig for å regulere sårtilhelingen. Dette medfører redusert rekruttering og aktivitet av ulike celltyper, inkludert makrofager og fibroblaster. I tillegg vil glukokortikoiders hemming av immuncellers aktivitet øke faren for infeksjoner. De fleste av effektene på sårtilheling er doseavhengige.
- Rang, Dale et al. Pharmacology 2011; 7th Ed.: 400-7.
- Anstead GM. Steroids, retinoids, and wound healing. Adv Wound Care 1998; 11: 277-85.
- Glück T, Müller-Ladner. Tragen Basistherapeutika in der Therapie rheumatischer Erkrankungen zu Wundheilungsstörungen bei? Sollten sie perioperativ abgesetzt werden? Dtsch Med Wochenschhr 2007; 132: 1901-4.