Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Høy dose 5-alfareduktasehemmere mot håravfall og langtidsbruk



Fråga: En mann i tyveårene har brukt 5-alfareduktasehemmere mot håravfall i totalt fire år. Det første året brukte han 1 mg Propecia (finasterid) daglig. Deretter har han brukt kombinasjon av 2,5 mg finasterid og 0,5 mg dutasterid (Avodart).

Farmasøyt spør hva slags effekt den høye dosen av 5-alfareduktasehemmere har sammenlignet med den lavere dosen som vanligvis brukes ved håravfall, og om dosen kan trappes ned uten tap av effekt etter at pasienten har brukt høy dose i tre år. Det spørres også om det er noen langtidsbivirkninger som blir mer uttalte ved bruk av høy dose.

Svar: Effekt av høy dose 5-alfareduktasehemmere er ikke undersøkt i studier Ved behov for medikamentell behandling av mannlig håravfall (androgen alopeci) anbefales 1 mg finasterid peroralt som førstevalg, eventuelt lokalbehandling med minoksidil. Effekt av behandlingene varierer fra person til person. Noen menn får kosmetisk synlig gjenvekst av hår, mens hos andre forsinkes videre hårtap (1,2).

Ved litteratursøk har vi ikke funnet noen studier som har undersøkt effekt av den aktuelle kombinasjonen av 2,5 mg finasterid og 0,5 mg dutasterid til behandling av mannlig håravfall, og heller ikke sammenligning av kombinasjonsbehandlingen med finasterid 1 mg. Vi kan derfor ikke uttale oss om hva slags effekt en slik høy dose av 5-alfareduktasehemmere vil ha sammenlignet med den lavere dosen finasterid som vanligvis brukes ved mannlig håravfall.

En kasuistikk beskriver god effekt av 1 mg finasterid sammen med 0,5 mg dutasterid. Der omtales en 47 år gammel mann som opprinnelig hadde god effekt av behandling med 1 mg finasterid på hårtap, men fikk dårligere effekt etter fire års behandling. Det ble da lagt til 0,5 mg dutasterid daglig. I løpet av tre måneder med kombinasjonsbehandlingen fikk mannen betydelig økt hårtetthet på issen (3).

Effekt av 5-alfareduktasehemmere vedvarer bare under pågående behandling Effekt av medikamentell behandling av mannlig håravfall oppnås bare under pågående behandling (1,2). Ved seponering vil håravfall fortsette etter noen måneder. Det er vanskelig for oss å forutsi hva som vil skje hvis den aktuelle pasienten trapper ned dosen av finasterid og dutasterid. Vi er ikke kjent med hvorfor kombinasjonsbehandlingen ble valgt i utgangspunktet. Hvis årsaken var manglende effekt av 1 mg finasterid og kombinasjonsbehandlingen har hatt god effekt hos pasienten, kan det tenkes at effekten vil reduseres ved nedtrapping av dosen.

Langtidsbivirkninger av høy dose 5-alfareduktasehemmer er lite undersøkt Langtidsbivirkninger av finasterid og dutasterid er lite undersøkt (4), og vi har ikke funnet studier som har sammenlignet lave og høye doser ved lengre tids bruk. Generelt kan risiko for bivirkninger ofte øke ved økende dosering. Vi kan likevel ikke fastslå om det er spesifikke bivirkninger av 5-alfareduktasehemmere som blir mer uttalte ved langtidsbehandling med høy dose.

Det kan nevnes at både finasterid og dutasterid kan gi seksuelle bivirkninger som impotens, nedsatt libido og ejakulasjonsforstyrrelser (1,2,4,5). Risiko øker med økende alder. Hos de fleste forekommer slike bivirkninger tidlig i behandlingen, avtar ved fortsatt behandling og forsvinner etter seponering. Imidlertid har også vedvarende seksuell dysfunksjon etter seponering av finasterid og dutasterid vært rapportert (2,4,5). Det omtales gjerne som «Post-Finasteride-Syndrome (PFS)». Senteret til National Institutes of Health for sjeldne sykdommer har en informasjonsside om syndromet (6). Her angis det at det er behov for flere studier som belyser effekt av 5-alfareduktasehemmer og at flere er på vei. Det finnes også en organisasjon for PFS med egen nettside: www.pfsfoundation.org.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Skallethet, mannlig. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 29. desember 2016).
  2. Donovan J, Goldstein BG et al. Treatment of androgenetic alopecia in men. Version 10.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. februar 2017).
  3. Boyapati A, Sinclair R. Combination therapy with finasteride and low-dose dutasteride in the treatment of androgenetic alopecia. Australas J Dermatol 2013; 54(1): 49-51.
  4. Hirshburg JM, Kelsey PA et al. Adverse effects and safety of 5-alpha reductase inhibitors (finasteride, dutasteride): a systematic review. J Clin Aesthet Dermatol 2016; 9(7): 56-62.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avodart. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. september 2014).
  6. National Institutes of Health (NIH). Genetic and Rare Diseases Information center. Adverse events of 5-alpha-reductase inhibitors. (Post Finasteride Syndrome). https://rarediseases.info.nih.gov/ (Sett: 18. mai 2017).