

CYP-mutasjoner og veiledning/forholdsregler for pasient
Fråga: En pasient har blitt utredet for mutasjoner i cytokrom P-450 (CYP)-systemet. Resultatene viser at han har mutasjon i ett allel i CYP2C19 som gir redusert metabolisme via dette enzymet. I tillegg har han mutasjon i ett allel i CYP2D6 som medfører redusert metabolisme. Lege spør hvilken informasjon han bør gi til pasienten, og hvordan han skal håndtere disse prøvesvarene på best mulig måte.
Svar: Pasienten vil på grunn av sine mutasjoner ha en noe langsommere omsetting av legemidler som metaboliseres av CYP2C19 og CYP2D6. Grovt sett betyr dette at pasienten kan behøve en noe lavere dose enn normalt for legemidler som metaboliseres av disse to enzymene. I tillegg kan pasienten oppleve nedsatt effekt av et legemiddel dersom det dreier seg om et såkalt «prodrug» (inaktiv modersubstans og aktive metabolitter). Kodein, tramadol og klopidogrel er eksempler på «prodrugs» (1).
Det finnes oversikter over legemidler som metaboliseres av de ulike CYP-enzymene, men disse listene er ikke komplette eller til enhver tid oppdaterte. Et eksempel på en slik liste finnes i Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell (2).
Det er viktig at pasientens resultat på denne farmakogenetiske testen dokumenteres i hans kjernejournal, og at dette resultatet følger pasienten resten av livet. Pasienten bør informeres om resultatet på testen og hvilke konsekvenser det har for ham. Disse mutasjonene vil kunne ha betydning for dosering av legemidler i fremtiden. Resultatet kan også legges til under «tidligere sykdommer» i journalsystemet.
Ved forskrivning av legemidler til denne pasienten bør legen undersøke hvordan medikamentet metaboliseres. Dersom det metaboliseres via CYP2C19 eller CYP2D6 må legen være oppmerksom på at pasienten kan oppleve en noe økt effekt av legemidlet (eventuelt redusert effekt dersom det dreier seg om et «prodrug»).
- Spigset O. Cytokrom P-450-systemet. Tidsskr Nor Legeforen 2001; 121: 3296-8.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. G6 Interaksjoner. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 11. desember 2015).