Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sunitinib og hypotyreose som bivirkning



Fråga: Lege spør om mekanismen for hypotyreose som bivirkning ved behandling med sunitinib.

Svar: Sunitinib benyttes i behandling av gastrointestinal stromal tumor (GIST) og metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC) (1). Substansen hemmer mange reseptortyrosinkinaser, f.eks. vaskulær endotel vekstfaktor (VEGF), som er involvert i tumorvekst, angionese og metastatisk progresjon av kreft.

Hypotyreose er en hyppig bivirkning ved langvarig sunitinib behandling (1-3), og risikoen ser ut til å øke ved økende behandlingslengde (2). I en studie med 42 GIST pasienter utviklet 15 hypotyreose etter en gjennomsnitlig behandlingstid på 50 uker. For de fleste pasientene er påvirkningen reversibel, men noen pasienter utvikler også irreversibel skade på tyreoidea og hypotyreose som krever langvarig levotyroksinbehandling (4). Pasienter med forutgående hypotyreose kan få økt dosebehov av levotyroksin (3). Hypotyreose etter forbigående hypertyreose sekundært til tyreoiditt, er også rapportert hos noen MRCC pasienter (2).

Siden sunitinib hemmer mange tyrosinkinaser med ulik funksjon i ulike vev, kan substansen også gi flere forskjellige bivirkninger (1). Når det gjelder eksakt mekanisme for utvikling av hypotyreose, er dette ikke kjent (3-6). Flere teorier har vært foreslått, blant annet hemming av jodopptak, hemming av tyroid peroksidase med redusert dannelse av tyreoideahormoner, redusert vaskularisering og blodstrøm i tyreoidea og reduksjon av størrelse på kjertelen. Angiogenese i tyreoidea er avhengig av VEGF-mediert signalering, og det antas at hemming av VEGF-reseptorene kan gi regresjon av kapillærene i tyreoida (3-5). Ved utstrakt iskemi er det også mulig at endotelcellene gjennomgår apoptose, noe som resulterer i destruktiv tyreoiditt (5).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sutent. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 1. juli 2010).
  2. Demetri GD, Morgan J. Tyrosine kinase inhibitor therapy for advanced gastrointestinal stromal tumors. In: UpToDate, Tanabe KK, Maki R (section ed), http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 14. oktober 2010)
  3. Hershman JM, Liwanpo L. How does sunitinib cause hypothyroidism? Editorial. Thyroid 2010; 20(3): 243-4.
  4. Rogiers A, Wolter P et al. Shrinkage of thyroid volume in sunitinib-treated patients with renal-cell carcinoma: A potential marker of irreversible thyroid dysfunction? Thyroid 2010: 20(3): 317-22.
  5. Makita N, Miyakawa M et al. Sunitinib induces hypothyroidism with a markedly reduced vascularity. Thyroid 2010; 20(3): 323-6.
  6. Shinohara N, Takahashi M et al. The incidence and mechanism of sunitinib-induced thyroid atrophy in patients with metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer 2011; 104(2): 241-7.