Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Protonpumpehemmer og CYP2C19 mutasjon



Fråga: Lege spør om valg av protonpumpehemmer til pasient med homozygot CYP2C19 mutasjon.

Svar: Spørsmålet ble besvart direkte på telefon.

Alle tilgjengelige protonpumpehemmere (PPI) omdannes av CYP2C19 og CYP3A4 (1). Som regel vil andre omdanningsveier "ta over" i større grad om det er redusert omdanning via en vei. I dette tilfellet har pasienten lav CYP2C19 aktivitet, og betydning av CYP3A4 omdanning blir større. Pasienten bruker ikke legemidler som hemmer CYP3A4.

Nettstedet GeneMedRX oppgir også at alle PPI er CYP2C19-substrater, men for esomeprazol og pantoprazol er denne omdanningsveien oppgitt å være noe mindre viktig (2).

Databasen ClinicalPharmacology oppgir at AUC for esomeprazol hos de med lav CYP2C19 aktivitet er om lag 2 ganger AUC i normalpopulasjonen. For pantoprazol øker halveringstiden i CYP2C19 "poor metabolizers" fra normalt 1 time til 3,5-10 timer, men legemidlet akkumuleres minimalt (<=23%) med dosering en gang daglig.

En annen kilde oppgir at AUC hos CYP2C19 "poor metabolizers" øker 3,1 ganger for esomeprazol, og 2,5-10,7 ganger for pantoprazol (avhengig av enantiomerblanding) (3).

Konklusjon:
Pantoprazol kan brukes med lav dosering initialt, og justeres etter effekt/bivirkninger. Esomeprazol kan også være et alternativ.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology 2017 database. Panteoprazol. Omeprazol. Esomeptrazol. Lanzoprazol. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (søk 21.06.2017).
  2. GeneMedRX. http://www.genemedrx.com/Cytochrome_P450_Metabolism_Table.php
  3. Klotz U1, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004 Jul;95(1):2-8.