Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvivalente doser av rivastigmin depotplaster og kapsler



Fråga: En pasient hadde brukt Exelon (rivastigmin) depotplaster 9,5 mg/24 timer i ett år da det ble seponert grunnet bivirkninger (utslett). Hun ble så satt på Exelon kapsler 4,5 mg x 2. Etter dette har pasienten blitt mer somnolent på dagtid og mulig mer forvirret.

Sykehjemslege spør hva som er ekvivalente doser av Exelon depotplaster og kapsler. Hvilke ulikheter er å forvente innen biotilgjengelighet og serumkonsentrasjon?

Svar: Ifølge den godkjente preparatomtalen (SPC) til Exelon (rivastigmin) vil pasienten ha en mye jevnere serumkonsentrasjon med et depotplaster sammenlignet med oral administrasjon (kapsler). Ved steady state er minimumsnivået cirka 50 % av maksimalt nivå for depotplaster, i motsetning til ved oral administrering, der serumkonsentrasjonen reduseres til nærmest null mellom dosene. For depotplasteret nås maksimale serumkonsentrasjon (Cmax) etter 8 timer (ved steady state), mens for kapslene nås Cmax etter kun 1 time. I tillegg er den interindividuelle variasjonen med tanke på eksponering for legemidlet (Cmax og AUC) lavere for depotplaster enn for kapsler (1). Samlet sett gir derfor Exelon plasteret en jevnere og mer forutsigbar effekt enn kapslene.

Å bytte fra kapsler til depotplaster er omtalt i Exelon sin SPC. Ved en døgndose på enten 3 mg eller 6 mg anbefales det å bytte til plasteret som gir 4,6 mg/24 timer. Dersom pasienten bruker en døgndose på 9 mg eller 12 mg anbefales det å bytte til plasteret som gir 9,5 mg/24 timer (1). Ut fra dette har RELIS tidligere sluttet at Exelon depotplaster 9,5 mg/24 timer tilsvarer oral behandling med 9-12 mg/dag (2).

En anerkjent farmakologisk database oppgir at en transdermal dose rivastigmin på 9,5 mg/24 timer tilsvarer en oral dose på 6 mg to ganger daglig (altså 12 mg/dag). Ved oral administrasjon har rivastigmin en biotilgjengelighet på cirka 36 % (3). Det er sett at transdermal administrasjon av rivastigmin unngår i stor grad førstepassasjemetabolismen kapslene gjennomgår, og biotilgjengeligheten til plasteret er derfor større enn for kapslene (4). Dette er grunnen til at en døgndose kapsler på 12 mg tilsvarer en døgndose plaster på 9,5 mg.

KONKLUSJON
Exelon (rivastigmin) depotplaster har en høyere biotilgjengelighet og en jevnere serumkonsentrasjon gjennom døgnet sammenlignet med Exelon kapsler. Den ekvivalente dosen til Exelon depotplaster 9,5 mg/24 timer vil derfor være kapsler på 6 mg to ganger daglig (12 mg/dag). Det kan være at pasienten i spørsmålet får en litt for lav døgndose peroral rivastigmin, som dermed kan forklare økt somnolens og forvirring.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Exelon. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 17. august 2017).
  2. RELIS database 2017; spm.nr. 8143, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  3. Clinical Pharmacology 2017 database. Rivastigmine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (18. september 2013).
  4. A Kurz, M Farlow et al. Pharmacokinetics of a novel transdermal rivastigmine patch for the treatment of Alzheimer’s disease: a review. Int J Clin Pract 2009; 63(5): 799–805.