Hva er faren for hypomani ved bruk av bupropion sammenlignet med sertralin?
Fråga: Hvilken risiko er det for å utvikle mani eller hypomani ved bruk av bupropion (Wellbutrin) sammenlignet med sertralin (Zoloft) hos en pasient med bipolar lidelse type II?
En fastlege spør med utgangspunkt i en pasient som bruker sertralin og lamotrigin, men sliter med å komme i gang med daglige aktiviteter. Pasienten hadde en hypoman periode for flere år siden.
Svar: Det er ikke sikre holdepunkt for at bupropion gir verken mer eller mindre risiko for hypomani ved bipolar lidelse type II sammenlignet med sertralin. Tilgjengelig evidens taler ikke for at bupropion har fordeler over andre SSRIer når det gjelder verken effekt eller sikkerhet. På grunn av fare for omslag til mani/hypomani ved bipolar lidelse bør antidepressiver ikke brukes som monoterapi, men eventuelt med forsiktighet som tillegg til stemningsstabiliserende behandling. For den aktuelle pasienten bør det vurderes om den relativt beskjedne nytten av å bytte til bupropion kan forsvare risiko, ubehag og praktiske utfordringer i forbindelse med bytte fra sertralin. Doseendring av sertralin er et alternativ som må vurderes.
RELIS utredet i 2015 spørsmål om risiko for omslag til mani ved ulike antidepressiver. Konklusjonen var at det ikke var mulig å konkludere med hvilke antidepressiver som i høyest grad er assosiert med omslag til mani/hypomani ved behandling av depresjon ved bipolare lidelser. Trisykliske antidepressiver, uselektive monoaminoksidasehemmere og venlafaksin er imidlertid legemidler som assosieres med høyere risiko for omslag til mani (1).
Preparatomtalene for bupropion (2) og sertralin (3) tallfester ikke risiko for omslag til mani eller hypomani, og beskriver heller ikke eksplisitt bruk ved bipolar lidelse. For sertralin anbefales bruk med forsiktighet hos pasienter med tidligere mani/hypomani. Nøye overvåkning av lege er påkrevd, og sertralin skal seponeres dersom pasienten går inn i en manisk fase. Begrensede kliniske data om bruk av bupropion i kombinasjon med stemningsstabiliserende midler hos pasienter med tidligere bipolar lidelse, indikerer en lav hyppighet av overgang til manisk tilstand.
Norsk legemiddelhåndbok anbefaler kvetiapin, lamotrigin, litium og valproat ved depressive episoder ved bipolar II lidelse. Kombinasjonen av olanzapin og fluoksetin brukes også en del. Ved fortsatte depressive symptomer etter adekvat stemningsstabiliserende terapi bør lamotrigin og/eller kvetiapin forsøkes i kombinasjon fremfor tillegg av antidepressive midler. Ved bruk av antidepressiver vil kombinasjon med antimaniske legemidler redusere fare for hypomani eller mani, det er mulig at risiko er mindre ved SSRI enn med andre antidepressiver. Antidepressiver som monoterapi kan gi hypomani og bør ikke brukes (4).
Bipolare pasienter med tidlig sykdomsdebut og som har respondert dårlig på antidepressiver tidligere har høyere risiko for omslag til mani/hypomani. Det er likevel ikke sett sammenheng mellom tidligere bruk av antidepressiver og antidepressivumassosiert omslag (5).
En relativt fersk metaanalyse slår fast at bupropion er nyttig ved bipolar depresjon, men at antidepressiv effekt ikke er bedre enn for andre antidepressiver. Det var ikke forskjell i frafall i studiene eller i frekvens av omslag av fase (6).
Referenser:- RELIS database 2015; spm.nr. 5215, RELIS Sør-Øst
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21.04.2017).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zoloft. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 06.09.2017).
- Norsk legemiddelhåndbok. T5.6.2 Bipolar II lidelse. http://legemiddelhandboka.no/Legemidler/?frid=TK-05-Psykisk-frf-retur-1935. (Publisert: 22.12.2015).
- Valenti M, Pacchiarotti I etal. Risk factors for antidepressant-related switch to mania. J Clin Psychiatry 2012; 73(2): e271-6.
- Li DJ,Tseng PT et al. Significant Treatment Effect of Bupropion in Patients With Bipolar Disorder but Similar Phase-Shifting Rate as Other Antidepressants. Medicine (Baltimore) 2016; 95(13): e3165.