Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Legemiddelinteraksjon med flukonazol



Fråga: En sykepleier ved onkologisk avdeling påpeker følgende i pakningsvedlegget for Fluconazol Krka:

"Det er noen legemidler som kan påvirke Fluconazol Krka og motsatt. Forsikre deg om at legen din vet om du tar noen av følgende legemidler: syklofosfamid, vinkaalkaloider (vinkristin, vinblastin eller liknende)"

Har RELIS noe mer informasjon om dette? Gjelder det for Fluconazol, men IKKE Diflucan? Er dette noe legene bør ta til etterretning når pasientene får syklofosfamid?

Svar: Flukonazol er virkestoffet i Diflucan, så legemiddelinteraksjonene vil være de samme for Diflucan og Fluconazol Krka.

Søk i Statens legemiddelverks interaksjonsdatabase med de nevnte legemidler gir treff på interaksjon mellom flukonazol og vinblastin (1). Mekanismen er at flukonazol hemmer enzymet CYP3A4, noe som gir redusert metabolisme, og dermed fare for forhøyet nivå og bivirkning av vinblastin. Informasjonen er basert på indirekte data, ikke kliniske studier.

Dosebehovet for vinblastin vil trolig være en del lavere i kombinasjon med flukonazol. Interaksjonsgrad vil variere mye, og pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger. Det presiseres at interaksjonen gjelder flerdosebehandling med flukonazol i doser større eller lik 150 mg daglig. Ved de fleste indikasjoner vil dosen ligge høyere enn dette.

CYP3A4 er også involvert i metabolismen av syklofosfamid, og interaksjoner kan ikke utelukkes her. Syklofosfamid er i tillegg i likhet med flukonazol også en hemmer av dette enzymet (2).

Monitorering av serumkonsentrasjonen til de aktuelle legemidlene kunne vært et tiltak for å observere om interaksjon finner sted, men RELIS har ikke klart å identifisere laboratorier i Norge som utfører rutinemessige analyser av syklofosfamid eller vinkaalkaloider. Tettere oppfølging med tanke på bivirkninger vil være viktigste tiltak dersom flukonazol skal kombineres med de aktuelle cytostatika.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 05. oktober 2017).
  2. Bohnenstengel F, Hofmann U et al. Characterization of the cytochrome P450 involved in side-chain oxidation of cyclophosphamide in humans. E J Clin Pharmacol 1996; 51: 297.