NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valproat i multidose, alternativ til Orfiril long?



Fråga: Lege spør om det finnes likeverdige alternativ til Orfiril long (valproat). Vil f.eks. Orfiril enterotabletter eller Orfiril retard være like godt? Bakgrunn er at en apotekkjede har tatt Orfiril long kapsler (valproat) ut av multidoseposene, og skriver at de er ustabile - går visstnok i oppløsning i fuktighet.

Svar: <br><B>Konklusjon:</B> <br>Orfiril long er en depotformulering av valproat med minidepottabletter pakket i en kapsel. Hver tablett har depotegenskaper, og kapselen kan åpnes slik at innholdet blir enklere å svelge. Orfiril retard er også en depotformulering av valproat, og den som blir mest lik av preparatene som er markedsført i Norge. Orfiril retard er kun markedsført i 300 mg styrke, og kan ikke deles. Om det er greit for enkeltpasienter å bytte formulering, eller om det er bedre å fortsette med Orfiril long utenfor mulitidose bør vurderes i hvert tilfelle. Ved bytte bør det vurderes oppfølging med serumkonsentrasjonsmåling. <br><br><B>Bakgrunn:</B><br><br><I>Holdbarhet for Orfiril:</I><br>For både Orfiril long depotkapsler, Orfiril retard depottabletter og Orfiril enterotabletter oppgir produsenten at de skal oppbevares i orginalpakningen, og at plastboksen skal holdes tett lukket for å beskytte mot fuktighet (1). Apotekkjeden har besluttet å ikke lenger pakke Orfiril long depotkapsler i multidose fra 1. november, på bakgrunn av for dårlig stabilitet (2). Orfiril retardtabletter skal fortsatt pakkes i multidose. De viser til en masteroppgave fra Farmasøytisk institutt, hvor ulike formuleringer av Orfiril er stabilitetstestet. Ved høy luftfuktighet ble frigjøringen fra Orfiril long endret. Vi har dessverre ikke tilgang til denne masteroppgaven. En tidligere masteroppgave testet stabilitet av Orfiril enterotabletter og Orfiril retardtabletter (3). <br><br>For at et legemiddel skal kunne tas ut av originalforpakningen for dosedispensering må legemiddelet tåle både prosessen (evt. tillaging av multidoser maskinelt) og lagring (3,4). I Norge er det ikke utarbeidet egne retningslinjer for endoseproduksjon (3). I Sverige kreves det at produsenten av legemiddelet har godkjent "brytningstilständ" (anbruddstillatelse) for at det skal kunne dosedispenseres maskinelt. For dette kreves stabilitetsstudier (4). <br><br>Ved søk i Läkemedelsverkets database på preparater som inneholder valproat/valproinsyre, og som har brytningstilständ, får man treff på følgende: Orfiril enterotabletter, Absenor (Orion) enterotabletter og depottabletter, Depakine retard depottabletter, samt Ergenyl retard (Sanofi) (5). De to sistnevnte innholder en blanding av valproat saltet og syren. Kun Ofriril enterotabletter er registrert i Norge, andre preparat må evt. skaffes på godkjenningsfritak. <br><br><I>Ulike formuleringer av Orfiril:</I><br>Orfiril enterotabletter er ikke en depotformulering, slik Orfiril long er (1). Orfiril enterotabletter må doseres oftere, og vil medføre større svingninger i serumkonsentrasjon i løpet av et døgn. Disse er formuleringene er dermed ikke helt likeverdige. <br><br>Orfiril retard er en depottablett, men er kun markedsført i Norge i 300 mg styrke (1). Denne er ikke delbar. <br>For Orfiril long kapsler oppnås maksimal plasmakonsentrasjon etter 6-8t, halveringstiden for valproat (monoterapi) er 12-16t (1). For Orfiril retardtabletter oppgis det at maksimal plasmakonsentrasjon nås etter 7-8 timer. Ut fra denne informasjonen synes det som Orfiril retardtabletter og Orfiril long kapsler har relativt like egenskaper. Det kan tenkes at Orfiril retardtabletter kan bruke noe lenger tid på passasje av magesekken dersom denne er full, på grunn av størrelse, men dette har neppe stor betydning for pasienter som har oppnådd stabil legemiddelkonsentrasjon (steady state). <br><br>Ved overgang fra Orfiril enterotabletter til Orfiril retardtabletter eller Orfiril long depotkapsler anbefales det å fortsette med samme døgndose (1). Orfiril depottabletter doseres 2 ganger daglig, Orfiril long depotkapsler 1-2 ganger daglig. Bakgrunn for at anbefalingene ikke er like er at det kun for Orfiril long er gjort studier med dosering en gang daglig (6). Selve "depotformuleringen" for Orfiril retard og minitablettene i Orfiril long skal imidlertid være den samme (6). Hvor følsom en pasient er for svingninger i serumkonsentrasjon vil være avgjørende for hvor ofte preparatene doseres. <br><br>Vi har ikke sjekket hvorvidt andre valproat-preparater (med brytningstilständ) som evt. må skaffes på godkjenningsfritak er likeverdige med Orfiril long.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Orfiril long kapsler, Orfiril retardtabletter, Orfiril enterotabletter. http://www.legemiddelsok.no/ (Sett: 25. september 2017).
  2. Apotek 1. ORFIRIL LONG KAPSLER TAS UT AV PAKKESORTIMENTET TIL MULTIDOSE. Informasjonsskriv (11. september 2017).
  3. Helmizadeh Z. Holdbarhet av fuktfølsomme tabletter pakket som endoser i Swisslog PillPick system ved Sykehusapoteket Lørenskog. Masteroppgave ved Farmasøytisk institutt (2014).
  4. Läkemedelsverket. Regeringsuppdrag: Utvärdering av dostjänsten. Rapport från Läkemedlesverket (2013).
  5. Läkemedelsverket. Läkemedelsfakta. https://lakemedelsverket.se/LMF/?rs=1&type=substance (søk 26. september 2017).
  6. Desitin Norge. Pers.medd. (11.okt 2017).