Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Budesonid og Cushings syndrom



Fråga: Et hjertebarn på 25 kg fikk Cushings syndrom etter bruk av prednisolon i ukjent dose. Etter opphold en tid ble pasienten satt på budesonid (Entocort) tabletter 6 mg daglig fordi budesonid skal gi mindre Cushing enn prednisolon. Pasienten utviklet allikevel voldsomme Cushing-symptomer. Dosen er nå redusert til 3 mg annen hver dag. Pasienten har fortsatt symptomer, men er i bedring. Hva er kjent rundt Cushings syndrom etter bruk av budesonid. Er risikoen mindre enn ved bruk av prednisolon?

Svar: Budesonid er først og fremst et lokaltvirkende steroid, og eneste indikasjon for behandling med Entocort depotkapsler er Crohns sykdom lokalisert til ileum og eller colon ascendens. Budesonid gjennomgår omfattende firstpass metabolisme i leveren og har en biotilgjengelighet på 9-12 % (1). Det er den lokale effekten man er ute etter i behandling av Crohns sykdom og det er således hensiktsmessig at det meste av den administrerte dosen ikke når systemisk sirkulasjon. En kilde angir at budesonid er et potent glukokortikoid, som når gitt systemisk har standard glukokortikoid effekt (2). Budesonid har svak mineralkortikoid effekt (3).

Ett Cushinglignede symptombilde er angitt som en vanlig bivirkning av budesonid (1). Samtidig bruk av legemidler som hemmer CYP3A4 øker plasmakonsentrasjonen av budesonid og interaksjonen har vært assosiert med utvikling av Cushings syndrom (4). Steroidrelaterte bivirkninger som Cushing-symptomer er avhengig av både dose og behandlingstid (5). Vi vet ikke hvilken dose prednisolon pasienten opprinnelig stod på eller kan gjøre vurderinger om hvordan disse dosene er i forhold til hverandre. Prednisolon og budesonid har for en stor del forskjellig bruksmåte og indikasjoner (systemisk effekt/lokal effekt), og vi har ikke funnet noen beregning av generelle ekvipotente doser.

I følge preparatomtalen har kliniske studier vist at frekvensen av steroidrelaterte bivirkninger er signifikant lavere ved bruk av budesonid (Entocort) 9 mg daglig sammenlignet med prednisolon 40 mg daglig (1). Det er gjort sammenlignede studier av prednisolon og budesonid også hos barn med Crohns sykdom. En randomisert dobbelblindet studie (n=48) sammenlignet prednisolon 1 mg/kg/dag med budesonid 9 mg/dag. Selv om det var færre steroidrelaterte bivirkninger med budesonid (11/22) enn prednisolon (20/26) forekom bivirkninger hyppig også med budesonid (6).

Konklusjon
Budesonid er først og fremst et lokaltvirkende steroid med liten systemisk biotilgjengelighet. Når gitt som behandling av Crohns sykdom har budesonid 9 mg per dag vist mindre bivirkninger enn prednisolon 40 mg eller 1 mg/kg/dag. Bivirkninger kan allikevel forekomme, og ett Cushinglignede symptombilde er angitt som en vanlig bivirkning av budesonid gitt peroralt.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Entocort. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 7. februar 2008).
  2. Dollery C, editor. Therapeutic drugs 1999; 2nd ed.: B88.
  3. Bolland MJ, Bagg W et al. Cushing's syndrome due to interaction between inhaled corticosteroids and itraconazole. Ann Pharmacother 2004; 38(1):46-9.
  4. Clinical Pharmacology © 2011 database. Budesonide. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com (søk 28. januar 2011).
  5. Saaf KG, Furst DE. Major side effects of systemic glucocorticoids. In: UpToDate, Matteson EL (section ed), http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 19. juli 2010)
  6. Escher JC, European Collaborative Research Group on Budesonide in Paediatric IBD. Budesonide versus prednisolone for the treatment of active Crohn's disease in children: a randomized, double-blind, controlled, multicentre trial. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16(1): 47-54.