Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hyponatremi som bivirkning av diverse legemidler



Fråga: Henvendelse fra lege: Eldre pasient har hatt lett hyponatremi gjennom flere år. Etter hjerneslag for noen måneder siden utviklet pasienten økende hyponatremi. Det ble skiftet fra protonpumpehemmer til ranitidin på sykehuset, men ingen bedring 2 måneder etter. Bruker følgende medisiner: Aerius (desloratadin), Calcigran Forte (kalsiumkarbonat/kolekalsiferol), Hiprex (metenaminhippurat), metoprolol, Paracet (paracetamol), Plavix (klopidogrel) ranitidin og Zanidip (lerkanidipin). Er det noen av disse som kan være "skyld" i hennes hyponatremi?

Svar: Hyponatremi er ikke angitt som bivirkning av legemidlene pasienten nå bruker i preparatomtalene (1), UpToDate (2) eller i bivirkningsoppslagsverket Meyler’s side effects of drugs (3).

I følge en oversiktsartikkel om legemiddelindusert hyponatremi kan kalsiumantagonister rent teoretisk gi hyponatremi som bivirkning (4). Hyponatremi ved bruk av amlodipin er beskrevet i en kasusrapport (5), men den aktuelle pasienten hadde også fått behandling med amiodaron, som senere har blitt assosiert med SIADH (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) (6). En eventuell årsakssammenheng mellom hyponatremi og bruk av amlodipin er derfor høyst usikker. Vi har som angitt over ikke funnet dokumentasjon på hyponatremi ved bruk av lerkanidipin.

Hyponatremi er angitt som en sjelden (>1/10000 til <1/1000), eller svært sjelden (<1/10000) bivirkning i preparatomtalene til flere protonpumpehemmere (PPI), blant annet omeprazol og lansoprazol (7). Dette er beskrevet i kasusrapporter, samt er rapportert etter markedsføring. Blant annet beskriver en kasusrapport hyponatremi og hypokalemi som oppstod 10 dager etter oppstart av omeprazol hos en gravid kvinne. Både natrium- og kaliumnivåer ble normalisert innen 24 timer etter seponering (8). En annen kasusrapport beskriver alvorlig hyponatremi som oppstod 4 dager etter oppstart av omeprazol hos en eldre mann. Etter seponering gikk symptomene tilbake (9). Mekanismen bak PPI-indusert hyponatremi er ikke fullstendig klarlagt, men antas å ha sammenheng med SIADH. Salttapende nefropati som følge av legemiddelindusert akutt interstitiell nefritt har også vært foreslått som mulig årsak (4).

Bivirkningsdatabasen
Bivirkningsdatabasen til Verdens helseorganisasjon inneholder per i dag mellom 0 og 20 rapporter på hyponatremi som mistenkt bivirkning av pasientens legemidler. Det foreligger flest rapporter på paracetamol og lerkanidipin. I nesten alle rapportene hadde pasientene fått flere legemidler som også var mistenkt årsak til hyponatremien, blant annet PPI, og de fleste hadde også flere mistenkte bivirkninger i tillegg til hyponatremi. Rapportene inneholder for øvrig begrenset informasjon om pasient og hendelsesforløp, og det er vanskelig å si noe om sannsynligheten for en direkte årsakssammenheng med legemidlene (10*).

KONKLUSJON
Hyponatremi er ikke en kjent bivirkning av pasientens nåværende legemidler, men er kjent som en sjelden bivirkning av PPI. Ettersom pasienten ikke ble bedre etter seponering vurderer vi imidlertid at en eventuell årsakssammenheng som mindre sannsynlig her. Andre årsaker til pasientens hyponatremi enn legemiddelbruken bør vurderes. Et mulig tiltak kan likevel være midlertidig seponering av legemidler som ikke ansees nødvendig for en kortere tidsperiode, eksempelvis Calcigran Forte, Aerius eller Hiprex.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) A) Aerius, B) Calcigran Forte, C) Hiprex, D) Selo-Zok, E) Paracet, F) Plavix) G) Ranitidin, H) Zanidip. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 26. oktober 2017).
  2. Sterns RH. Causes of hyponatremia in adults. Version 27.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. januar 2016).
  3. Aronson JK, editor. Meylers side effects of drugs 2016; 16th ed., vol 7: 780-1.
  4. Liamis G, Milionis H et al. A review of drug-induced hyponatremia. Am J Kidney Dis 2008; 52(1): 144-53.
  5. Malaterre HR, Kallee K et al. Hyponatremia and amlodipine therapy. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13(2): 171-2.
  6. Patel GP, Kasiar JB. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone-induced hyponatremia associated with amiodarone. Pharmacotherapy 2002; 22(5): 649-51.
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) A) Somac, B) Lansoprazol KrKa. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 26. oktober 2017).
  8. Micromedex® 2.0 (online). Omeprazole (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. oktober 2017).
  9. Shiba S, Suqiura K et al. Hyponatremia with consciousness disturbance caused by omeprazole administration. A case report and literature review. Dig Dis Sci 1996 Aug; 41(8): 1615-7.
  10. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 27. oktober 2017).