Konserveringsmiddel i nesespray
Fråga: Farmasøyt spør hvorfor det gjøres et poeng av at mange nesesprayer ikke inneholder konserveringsmidler. Har det kommet studier som viser at dette kan være skadelig?
Svar: Det har de senere årene vært mye oppmerksomhet rundt bruken av tilsetningsstoffer og konserveringsmidler i den offentlige debatt, ikke bare på legemiddelfeltet men også når det gjelder matvarer mm. Etter det vi kjenner til har det ikke kommet dokumentasjon som viser at konserveringsmidler i nesedråper har ført til uheldige bivirkningsprofiler generelt, men de konserveringsmidlene som brukes kan gi hypersensitivitetsreaksjoner eller slimhinneirritasjon hos enkelte brukere. Dette er sannsynligvis grunnen til at flere produkter til bruk i nesen ikke inneholder konserveringsmiddel.
De konserveringsmidler som inngår i godkjente preparater til nasal bruk er først og fremst benzalkonklorid, fenetanol og kaliumsorbat.
Benzalkonklorid er en kvarternær ammoniumforbindelse, som er i utstrakt bruk i legemidler, bl.a. i øye- og nesedråper. Oppslagsverket Pharmaceutical Excipients oppgir at benzalkonklorid vanligvis ikke er irriterende og at det er godt tolerert i de konsentrasjoner som brukes på hud eller slimhinner. Forlenget kontakt med hud kan imidlertid gi irritasjon og hypersensitivitetsreaksjoner (1). Det er hevdet i enkelte publikasjoner at benzalkonklorid kan skade neseslimhinnen. Sikkerhet ved bruk av benzalkonklorid som hjelpestoff i legemidler er gjennomgått av European Medicines Agency (EMA) i en rapport publisert i oktober 2017 (2). Her fremgår det at dyrestudier har vist toksiske effekter på flimmerhår i slimhinnen avhengig av konsentrasjon og eksponeringstid, samt histologiske endringer. Det finnes lite data for eksponering hos mennesker og man har derfor ikke kunnet fastsette noen sikker grense. EMA konkluderer med at benzalkonklorid bør brukes i minste tilstrekkelige mengde. Den informasjonen som skal stå i pakningsvedlegget er at benzalkonklorid kan gi irritasjon og hevelse i neseslimhinnen ved langvarig bruk (2).
Fenetanol (phenethanol, phenylethyl alcohol) anses generelt som et ikke toksisk, ikke-irriterende stoff, men det er sett tilfeller av øyeirritasjon når det er brukt i øyedråper (2).
Kaliumsorbat anses også som relativt ikke-toksisk men det er rapportert om hudreaksjoner som muligens kan skyldes hypersensitivitet (2).
Referenser:- Rowe RC, Sheskey PJ et al., eds. Pharmaceutical Excipients (online). Benzalkonium chloride. Phenylethyl alcohol. http://www.medicinescomplete.com/ (Sett: 12. desember 2017).
- European Medicines Agency (EMA). Benzalkonium chloride used as an excipient. EMA/CMP/352187/2012. http://www.ema.europa.eu/ema/ (9. oktober 2017).