Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom dronedaron og rilpivirin



Fråga: Hvor stor relevans har interaksjonen mellom dronedaron (Multaq) og emtricitabin–rilpivirin-tenofovir-alafenamid (Odefsey)?

Svar: Konklusjon
Interaksjonen mellom dronedaron og rilpivirin som er en bestanddel av Odefsey er vurdert som klinisk relevante i flere internasjonale interaksjonsdatabaser. Vurderingen er gjort på grunnlag av den doserelaterte forlengelsen av QT-tiden man har observert ved administrering av dronedaron og forlengelsen av QT-tiden man har sett ved administrering av supraterapeutiske doser av rilpivirin (75-300 mg/dag). I denne sammenhengen må man være oppmerksom på at opptaket av rilpivirin og dronedaron påvirkes også av matopptak, for eksempel grapejuice. Spesielle pasientgrupper har i tillegg økt risiko, dette gjelder for eksempel pasienter med arvelig forlenget QT-tid syndrom, pasienter med ledningsforstyrrelser, pasienter med hjertelidelser og risiko for elektrolyttforstyrrelser. På bakgrunn av de kilder vi har vurdert virker det som en liten, men relevant risiko muligheter for potensielt fatale klinisk følger for pasienten. Det kan virke som risiko for bivirkninger øker ved økte doser av dronedaron.
Virkestoffet amiodaron er vurdert av databasen Clinical Pharmacology til å ha en bedre risikoprofil med tanke på forlenget QT-tid i kombinasjon med rilpivirin enn dronedaron og bør vurderes som et alternativ.

Vurdering
I interaksjonsdatabasen Drugs.com er det beskrevet betydelig økt risiko for interaksjoner mellom dronedaron og legemiddelet Odefsey. Odefsey inneholder rilpivirin og det er beskrevet interaksjoner mellom denne substansen og dronedaron som kan gi klinisk relevante bivirkninger med forlenget QT-tid. En av databasene vi har benyttet konkluderer med at kombinasjonen ikke er anbefalt. Vi kan ikke finne at de mener kombinasjonen er kontraindisert. De beskriver forlenget QT-tid som en relativt sjelden bivirkning, men alvorlig og kan være potensielt livstruende. Pasienter med arvelig forlenget QT-tidsyndrom, hjertelidelser, ledningsforstyrrelser, elektrolyttforstyrrelser er pasientgrupper med økt risiko for bivirkningen (1).

I databasen Clinical Pharmacology er kombinasjonen beskrevet som kontraindisert. Det beskrives at supraterapeutiske doser av rilpivirin har ført til QT-forlengelse. Videre at dronedaron administrasjon er assosiert med doserelatert økning i QTc- intervall. Det finnes ingen studier som undersøker om pasienter som mottar dronedaron og et annet QT-tid-forlengede medikament vil ha en additiv effekt av kombinasjonen. Likevel konkluderer databasen Clinical Pharmacology med at kombinasjonen dronedaron og rilpivirin er kontraindisert (2). Databasen angir ikke kontraindikasjonen mellom dronedaron og rilpivirin basert på dokumenterte kilder, men utifra en samlet vurdering av begge preparatenes virkningsprofil.

Vurderingene gjort i Statens legemiddelverks database og den danske interaksjonsdatabasen slik spørsmålsstiller har påpekt oppgir ingen kjente interaksjoner. En mulig årsak er at det ikke foreligger noen studier som kan dokumentere interaksjonen, men det kan erfaringsmessig ta litt tid før interaksjoner nevnes i alle databaser og det gjøres forskjellige faglige vurderinger i de ulike redaksjonene. Det foreligger ikke et evidensbasert grunnlag for å si at kombinasjonen gir de oppgitte bivirkningene, men utifra rapporter har andre internasjonale databaser vurdert risikoen som klinisk relevant (3).

I databasen Medicines Complete vurderes kombinasjonen dronedaron og rilpivirin som en mulig årsak til farlig forlenget QT-tid. Her anbefales det at man ved samtidig bruk av rilpivirin og dronedaron monitorer pasienten med EKG eller gjør dosejusteringer (4). Dronedaron er en multikanalblokker og forlenger hjertets aksjonspotensiale og refraktærperioder. I flere dyremodeller forhindrer preparatet atrieflimmer eller gjenoppretter normal sinusrytme og forhindrer ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer (5). Amiodaron (Cordarone) som har lignende indikasjoner som dronedaron forlenger også aksjonspotensialet og refraktærperioden (6).

Amiodaron er for øvrig ikke vurdert som kontraindisert av databasen Clinical Pharmacology ved samtidig bruk av rilpivirin. Dette preparatet bør vurderes som et alternativ til dronedaron selv om også amiodaron er assosiert med Torsade de pointes (7).

Referenser:
  1. Drug Interactions Checker. http://www.drugs.com/drug_interactions.html. Søkt 27.12.2017.
  2. Clinical Pharmacology 2017 database. Interactions rilpivirine and dronedarone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login. Søkt 27.12.2017.
  3. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Interactions rilpivirine and dronedarone. In: Micromedex® 2.0. http://www.helsebiblioteket.no/. Søkt 27.12.2017.
  4. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions rilpivirine and dronedarone. http://www.medicinescomplete.com/. Søk 27.12.2017.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Multaq. http://www.legemiddelsok.no/. Søkt 27.12.2017.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale. Cordarone. http://www.legemiddelsok.no/. Søkt 27.12.2017.
  7. Clinical Pharmacology 2017 database. Interactions rilpivirine and amiodarone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login. Søkt 27.12.2017.