Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Vedolizumab (Entyvio) og graviditet



Fråga: Lege spør om Entyvio (vedolizumab) kan brukes i svangerskapet?

Svar: Svaret er hovedsakelig utarbeidet med bakgrunn i referansene 1-8:

Ikke mulig å foreta kunnskapsbasert risikovurdering
Det finnes dessverre svært lite informasjon om bruk av vedolizumab i svangerskapet (dokumentert ca 30-40 graviditeter i litteraturen). Som følge av dette er det ikke mulig å foreta en kunnskapsbasert risikovurdering om bruk av vedolizumab under graviditet. I dette begrensede datagrunnlaget er det imidlertid ingen tydelige signaler på uheldige effekter ved bruk av vedolizumab. Dyredata har til nå vært betryggende uten direkte indikasjon på reproduksjonstoksiske effekter av vedolizumab.

Må foretas individuell risiko/nytte-vurdering
Vi mener at det må foretas en individuell vurdering om en kvinne bør bruke vedolizumab under graviditeten. Vedolizumab bør kun gis til gravide pasienter der det ikke er forventet at annen mer velkjent behandling skal ha tilstrekkelig god nok effekt på sykdommen.

Indikasjonen til Entyvio er ikke oppgitt, men vi antar at indikasjonen er enten ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom. Rolig inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er antatt å ha minimal innvirkning på svangerskapsforløpet og svangerskapsutfall, mens aktiv inflammatorisk tarmsykdom ved befruktning er forbundet med økt risiko for spontanaborter, premature fødsler, lav fødselsvekt og barn som er ”small for gestational age”. Dette må tas med i risiko/nytte-avveiningen. Generelt er det anbefalt at vedolizumab skal kun brukes under graviditet dersom nytten av behandlingen hos mor oppveier den ukjente risikoen for mor og foster. Ved aktiv IBD-sykdom hos mor er det nok likevel sykdommen og ikke legemiddelet som utgjør den største risikoen. Diskusjon og samarbeid med gastroenterolog anbefales imidlertid hvis legemiddelet vurderes å brukes under graviditet.

Trolig økende overgang over placenta utover i graviditeten
Vedolizumab er et humanisert monoklonert antistoff som binder spesifikt til alfa4beta7-integrin, som fortrinnsvis uttrykkes i tarmsøkende T-hjelpelymfocytter. Det er sannsynlig at vedolizumab vil utvise lignende passaje over placenta som andre immunmodulerende IgG-antistoffer. Vedolizumab er et stort protein (molekylvekt ca 147 000). Som følge av dette er det ikke sannsynlig at noen større mengde av legemiddelet krysser placenta i tidlig graviditet. Det er imidlertid kjent at IgG antistoffer øker fra ca svangerskapsuke 16, med økende overgang utover i svangerskapet.

Halveringstiden til vedolizumab er 25 dager. Det tar derfor lang tid å skille ut legemiddelet fullstendig. I enkelte tilfeller har lignende legemidler blitt påvist hos spedbarn i opptil et halvt år når mor har vært eksponert i 3. trimester. Dette har medført en bekymring for om slike legemidler kan påvirke immunforsvaret negativt hos barnet, uten at det er klare holdepunkter for dette. Hvis mor bruker vedolizumab i svangerskapet bør barnet ikke få levende vaksiner det første leveåret, så sant det ikke finnes svært sterk indikasjon for dette.

Det pågår nå en registerstudie i regi av OTIS (Organization of Teratology Information Services) som rekrutterer gravide pasienter med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom som står på vedolizumab.

Referenser:
  1. Mahadevan U, Vermeire S et al. Vedolizumab exposure in pregnancy: outcomes from clinical studies in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017; 45 (7): 941-950.
  2. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Vedolizumab. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/janusmed-fosterpaverkan/ (Publisert: 14. september 2017).
  3. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation (online). Vedolizumab (Søk: 16. november 2017).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Vedolizumab (TERIS in Reprorisk System). http://www.helsebiblioteket.no/(Søk: 16. november 2017).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Vedolizumab (Reprotox in Reprorisk System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 16. november 2017).
  6. MotherToBaby (OTIS). Fact sheets. Vedolizumab (Entyvio®). https://mothertobaby.org/ (Utarbeidet: mai 2016)
  7. Clinical Pharmacology 2017 database. Vedolizumab. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 16. november 2017).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Entyvio. http://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 16. november 2017).