Testosteron depotinjeksjon og synkende testosteronnivå
Fråga: Mann i sekstiårene startet opp behandling med Nebido (testosteronundekanoat) for ca. ni måneder siden. Etter et seks ukers intervall mellom første og andre injeksjon har Nebido blitt gitt hver 12. uke. Pasienten har nå lavere testosteronnivå enn før oppstart med testosteron. Lege spør om dette er vanlig og om doseringen bør økes. Testosteron er målt fastende om morgenen like før neste dose, slik det er angitt i preparatomtalen.
Legen lurer også på hvorfor misbruk av anabole steroider kan gi lave verdier av testosteron.
Svar: Nebido og lavt testosteronnivå Vi har ikke funnet noe som tyder på at det er vanlig at testosteronnivået synker under injeksjonsbehandling med testosteron. Serumkonsentrasjonen mellom to injeksjoner kan imidlertid variere, og ved bruk av depotformulering kan det ta lang tid før «steady state» oppnås.
Nebido inneholder testosteronundekanoat og er et depotpreparat. Etter intramuskulær injeksjon er halveringstiden 90 +/- 40 dager. Ifølge produsenten kan det gå opptil et år før pasienten oppnår «steady state». Det kan være stor forskjell på topp- og bunnkonsentrasjon av testosteron i oppstartsfasen. Eksempelvis er en toppkonsentrasjon på 45 nmol/liter to uker etter injeksjon og en bunnkonsentrasjon på 15 nmol/liter en uke før neste injeksjon ikke uvanlig (1,2).
Produsenten av Nebido påpeker at lite er kjent om pasienters androgene følsomhet for ulike serumkonsentrasjoner av testosteron, og preparatomtalen angir at det per i dag ikke er noen konsensus om aldersspesifikke referanseverdier for testosteron. Kliniske symptomer hos den enkelte pasient må derfor også vurderes (1,2).
Anbefalt injeksjonsintervall for Nebido ved vedlikeholdsbehandling er 10 til 14 uker (1,2). For den aktuelle pasienten kan det vurderes å forsøke og redusere intervallet fra 12 til 10 uker. Kortere injeksjonsintervall enn dette vil være utenfor godkjent dosering. Behandlende lege påtar seg i så fall et særskilt ansvar.
Ifølge Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell kan det være behov for særskilt justering av dose eller intervall relatert til symptomer og eventuelt bivirkninger ved injeksjonsbehandling med testosteron. Det angis at for nærmere anbefaling om monitorering av substitusjonsbehandlingen bør det konfereres med spesialist (3).
I det aktuelle tilfellet bør det også vurderes om det kan være andre årsaker til pasientens synkende testosteronnivå.
Anabole steroider og lavt testosteronnivå Ved suprafysiologiske doser av anabole steroider med androgen effekt hemmes gonadotropinfrigjøring fra hypofysen gjennom negativ feedback. Dette fører blant annet til redusert testosteronproduksjonen i testiklene, og serumkonsentrasjonen av testosteron blir ofte supprimert. Anabole androgene steroider medbestemmes ikke i analysen for testosteron (3,4).
KONKLUSJON Vi har ikke funnet noe som tyder på at det er vanlig at testosteronnivået synker under injeksjonsbehandling med testosteron. For den aktuelle pasienten kan det forsøkes å redusere injeksjonsintervallet fra 12 til 10 uker. Det bør også vurderes om det kan være andre årsaker til pasientens synkende testosteronnivå, eventuelt om pasienten bør henvises til spesialist.
Høye doser av anabole steroider med androgen effekt reduserer kroppens egen produksjon av testosteron gjennom negativ feedback, men de medbestemmes ikke ved måling serumkonsentrasjon av testosteron.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nebido. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. april 2017).
- Medisinsk rådgiver, Bayer A/S, pers.medd. 2. januar 2018.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Androgene/anabole steroider. http://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 10. desember 2015).
- Medisinsk fagkomité, Antidoping Norge, pers.medd. 4. januar 2018.