Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dokumentasjon på bruk av tryptofan for behandling av depresjon og søvnvansker



Fråga: Psykiater spør om dokumentasjon på antidepressiv og søvnfremkallende effekt av tryptofan. En pasient bruker 1,5 gram tryptofan 45 minutter før sengetid. Preparatet har pasienten kjøpt på internett.

Svar: VURDERING
Dokumentasjon på effekt av L-tryptofan for behandling av depresjon og søvnvansker er mangelfull. Bruk av preparat med L-tryptofan kjøpt på internett kan være forbundet med risiko for bivirkninger, og kan derfor ikke anbefales.

BAKGRUNN
Tryptofan er en essensiell aminosyre, og er tilstede i mange plante- og animalske proteiner i mengder på 1-2%. En typisk diett inneholder 0,5 til 2 gram L-tryptofan daglig (1). D-isomeren av tryptofan er inaktiv (2). L-tryptofan absorberes i kroppen og omdannes til 5-hydroksytryptofan (5-HTP) og deretter til serotonin. L-tryptofan kan også omdannes til melatonin. Både L-tryptofan og 5-HTP kan penetrere blod-hjernebarrieren (1).

Tryptofan og depresjon
RELIS har tidligere besvart spørsmål om bruk av L-tryptofan mot depresjon (3), og konkluderte med at L-tryptofan har usikker effekt og bivirkninger. Det ble blant annet referert til en Cochrane-utredning (4):
2001 ble det framlagt en oversiktsstudie i Cochrane av 108 studier fra 1966 til 2000 som tar for seg depresjon og effekten av serotonin og tryptofan. Bare to av studiene oppfylte standardkravene. Substansene var mer effektive enn placebo. For øvrig konkluderer forfatterne med at evidens ikke var tilfredsstillende og siden det finnes alternative antidepressiva, anbefales ikke tryptofan og serotonin.
En amerikansk database for naturmedisin klassifiserer at dokumentasjonen er for dårlig til å rangere tryptofan ved depresjon. I kombinasjon med antidepressiva er dokumentasjon kun preliminær, og gir ikke grunnlag for noen anbefalinger.

En nyere oversiktsartikkel har konkluderert med det samme (2). Vi har ikke funnet at det har tilkommet ny dokumentasjon på L-tryptofan mot depresjon siden RELIS siste utredning fra 2017.

Tryptofan og søvn
I litteraturen er det beskrevet bruk av L-tryptofan i dosering 1 gram 20 minutter før sengetid ved innsovningsvansker allerede fra 60/70-tallet (5). Ifølge nylige publiserte amerikanske retningslinjer for farmakologisk behandling av kronisk insomni hos voksne anbefales ikke L-tryptofan som behandling ved søvnvansker av noen typer, på grunn av manglende dokumentasjon for effekt og sikkerhet (6).

Bivirkninger av preparater med L-tryptofan
RELIS har tidligere omtalt bivirkninger av L-tryptofan og eosinofili-myalgisyndromet som har vært assosiert med tryptofanpreparater (1,3):
Eosinofili-myalgisyndromet (EMS) omfatter en intens eosinofili med uttalt trøtthet og muskelsmerter og ble assosiert med tryptofan. Ca. 95% av alle tilfeller av EMS kunne spores tilbake til bruk av ett L-tryptofanprodukt fra en produsent i Japan. I 1990 ble L-tryptofan trukket fra markedet i USA og FDA gav ut advarsler mot import av slike produkter. Insidensen av EMS falt dramatisk etter disse tiltakene. Senere har produkter av L-tryptofan kommet tilbake på markedet som kosttilskudd, blant annet i USA. En foreslått forklaring på assosiasjonen mellom tryptofan og EMS har vært innhold av forurensinger i tryptofan-produkter fra produsenten i Japan. Fem ulike forurensninger har vært identifisert. Det har imidlertid også vært noen få tilfeller av EMS der man ikke har funnet forurensninger i tryptofanproduktene. Kombinasjon med antidepressiva anbefales ikke.

Andre bivirkninger som har vært observert er blant annet magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, hodepine og tretthet. Frekvenser er ikke kjent. Det er rapportert tilfeller av seksuell dysfunksjon, reversible dyskinesier og parkinsonlignende rigiditet hos pasienter som har tatt tryptofan sammen med fentiaziner eller benzodiazepiner.

Om legemidler og kosttilskudd kjøpt over internett
I flere land selges tryptofan som kosttilskudd (1), mens det i Norge står oppført på legemiddellisten (7). Noen stoffer på legemiddelisten, inkludert tryptofan, kan regnes som legemiddel i ett produkt, mens de ikke regnes som legemiddel i et annet. Dette avhenger blant annet av styrke (mengde virkestoff i produktet), anbefalt dosering og hvordan produktet markedsføres. Dersom et produkt med tryptofan blir markedsført som legemiddel, kan det stoppes i tollen (7,8). Med tanke på doseringen (1,5 gram tryptofan) og bruksområdet som er angitt i dette tilfellet, vil preparatet ganske sikkert klassifiseres som et legemiddel.

Det er forbundet med stor risiko å bestille medisiner, kosttilskudd og naturmidler på internett. Svært mange av "nettapotekene" driver ulovlig virksomhet og selger produkter med en helt annen virkning enn de påstår. Slike produkter kan mangle virkestoff, dosene kan være for lave slik at du ikke oppnår effekt eller for høye slik at risikoen for alvorlige bivirkninger øker. De kan også inneholde andre stoffer enn deklarasjonen på pakken beskriver, som for eksempel forurensninger og andre legemidler (9,10).

Referenser:
  1. Natural Medicines. L-Tryptophan. http://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 30. november 2017).
  2. Sarris J, Murphy J et al. Adjunctive nutraceuticals for depression: A systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatr 2016; 173(6): 575-87.
  3. RELIS database 2017; spm.nr. 11844, RELIS Vest. (www.relis.no)
  4. Shaw KA, Turner J, Del Mar C. Tryptophan and 5-Hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 1. Art. No.: CD003198. DOI: 10.1002/14651858.CD003198
  5. Hartmann E. Effects of L-tryptophan on sleepiness and on sleep. J Psychiatr Res. 1982-1983;17(2):107-13.
  6. Sateia MJ, Buysse DJ et al. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med 2017; 13(2): 307-349. doi: 10.5664/jcsm.6470.
  7. Statens legemiddelverk. Hva er tillatt for privatimport per post og hva kan bli stoppet i tollen? https://legemiddelverket.no/ (Sist endret: 28. november 2017).
  8. Tolldirektoratet. Handle legemidler og kosttilskudd på internett. https://www.toll.no/no/varer/legemidler-og-kosttilskudd/netthandel/ (Sist oppdatert: 4. desember 2017).
  9. Mattilsynet. Kosttilskudd og helsekost kjøpt via Internett. http://www.matportalen.no/ (Sist endret: 24. januar 2018).
  10. Statens legemiddeverk. Kjøp av medisiner og kosttilskudd på internett. https://helsenorge.no/ (Sist oppdatert: 29. november 2017).