Kan atorvastatin gi diabetes type 2?
Fråga: En fastlege ønsker nærmere opplysninger om Lipitor (atorvastatin) kan føre til diabetes. Bakgrunnen er en pasient som utviklet diabetes type 2 fire år etter oppstart. Pasienten var normalvektig, hadde normalt blodtrykk og hadde ingen familær belastning. Ifølge pasienten skal Legemiddelverket ha antydet en sammenheng mellom atorvastatin og utvikling av diabetes.
Svar: Bruk av statiner er assosiert med økt risiko for å utvikle diabetes type 2. Det er holdepunkt for at atorvastatin er blant statinene som gir høyest risiko. Individuell vurdering av pasientens totale kardiovaskulære risiko bør ligge til grunn for om nytten av videre bruk av statin vil oppveie risikoen. Prøveseponering, eventuelt bytte til et mindre diabetogent statin kan overveies.
Bakgrunn
Resultater fra både randomiserte kliniske studier og populasjonsbaserte epidemiologiske studier viser konsistent at bruk av statiner er assosiert med økt risiko for diabetes 2, og at risikoen er doseavhengig. Risikoen er størst for pasienter med risikofaktorer som kjønn (kvinner), alder (>70 år) og etnisitet (asiatisk). Studiene har vist at risikoen er lavest for pravastatin og høyest for simvastatin, rosuvastatin og atorvastatin (1).
Den observerte risikoen har vært større i populasjonsbaserte studier (18-99% økt risiko) enn i metaanalyser basert på kliniske studier (9-12%). Forklaringen på dette er at deltakerne i kliniske studier har en annen risikoprofil enn befolkningen ellers. I tillegg mener forfatterne av en oversiktsartikkel at det er sterke holdepunkter for at diabetesrisikoen er underestimert i kliniske studier hvor statiner er undersøkt fordi diabetes ikke har vært forhåndsdefinert utfallsmål (1).
I en kanadisk retrospektiv kohortstudie som inkluderte 471250 pasienter over 14 år uten diabetes som startet med statiner, fant man at pasientene som brukte atorvastatin hadde 22% høyere risiko for å utvikle diabetes 2 (HR 1,22, 95% KI 1,15-1,29) (2).
In vitro-studier tyder på at de mest diabetogene statinene hemmer insulinsensitivitet og insulinsekresjon gjennom flere mekanismer. Den økte risikoen kan i flere tilfeller delvis forklares av genvarianter i mål-gener for LDL-senkende legemidler (1).
Kliniske implikasjoner
Det er konsensus for at de generelle profylaktiske fordelene statiner har når det gjelder hjerte/karsykdom klart oppveier risikoen for å utvikle diabetes (1,2). Det er verd å presisere at funnene her gjelder på befolkningsnivå, og at den absolutte risikoøkningen for en så ung og frisk pasient som i dette tilfellet er svært lav. På bakgrunn av opplysningene gitt i spørsmålet kan det ikke slås fast at den aktuelle pasientens diabetes skyldes atorvastatin.
Vi har ikke funnet forskning som kan tyde på om statinindusert diabetes kan være reversibel ved seponering av statin. Pasientens totalrisiko (diabetes, røyking, blodtrykk, lipidstatus og arvelighet) bør ligge til grunn for vurdering om pasienten skal fortsette med statin. Noen ukers prøveseponering med oppfølging av fastende blodglukose og HbA1c vil være avklarende. Bytte til et statin med lavere diabetesrisiko kan også vurderes.
Referenser:- Laakso M, Kuusisto J. Diabetes Secondary to Treatment with Statins. Curr Diab Rep. 2017 Feb;17(2):10.
- Carter A, Gomes T et al. Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study. BMJ 2013; 346: f2610.
- Ganda OP. Statin-induced diabetes: incidence, mechanisms, and implications. F1000Res 2016; 5: F1000 Faculty Rev-1499.