NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Medikinet med modifisert frisetting: virketid og effekt sammenliknet med andre metylfenidatpreparater



Fråga: Hvordan fungerer Medikinet med modifisert frisetting sammenlignet med de andre metylfenidatpreparatene? Hvor lang er virketiden, og når er det best effekt gjennom dagen? Henvendelse fra spesialist.

Svar: Man skiller mellom kort- og langtidsvirkende metylfenidatpreparater. Korttidsvirkende frigjør den totale mengden virkestoff umiddelbart og initial effekt inntrer innen 20 til 60 minutter. Korttidsvirkende tabletter har en virketid på 3–5 timer (1). <br><br><b>Langtidsvirkende metylfenidatpreparater</b><br>Det er flere langtidsvirkende metylfenidatpreparater godkjent i Norge. Disse skilles fra hverandre når det gjelder forholdet mellom den raskt frigjørende og den langsomt frigjørende andelen metylfenidat (hhv. 22/78, 30/70 og 50/50 %). Det samme gjelder oppgitt virkningstid som kan variere fra 6–8 timer til opptil 10–12 timer (2). <br><br>Medikinet kapsler med modifisert frisetting (depotkapsler) har en plasmaprofil med to faser med frisetting av virkestoff. Den første fasen er tilsvarende en tablett med umiddelbar frisetting, dvs. med en bratt innledende stigning i plasmakonsentrasjon til man når en topp. Etter at kapselen har passert magesekken og inn i tynntarmen, vil den delen av kapselinnholdet som har forsinket frisetting frigi metylfenidathydroklorid (cirka 3 timer etter den innledende plasmakonsentrasjonstoppen). Dette gir en 3-4 timers platåfase hvor konsentrasjonen ikke faller under 75 % av den maksimale plasmakonsentrasjonen. Mengden som absorberes ved administrering en gang daglig er sammenlignbar med konvensjonelle formuleringer med umiddelbar frisetting tatt to ganger daglig (3). <br><br>Concerta depottabletter og det generiske preparatet Metylfenidat Sandoz har en annen farmakokinetisk profil enn Medikinet. <br>Concerta depottabletter har en såkalt OROS (osmotic-controlled-release oral delivery system)-formulering som gir 22 % frigjøring umiddelbart og 78 % forsinket. Depottabletten består av tre lag, et ytre og to indre. Plasmakonsentrasjonen når sitt første maks. 1-2 timer etter inntak. De to indre lagene frigjøres deretter gradvis de neste timene. Cmax nås etter 6-8 timer, etterfulgt av en gradvis reduksjon (4). Virketiden er opp til 12 timer (1). Ifølge databasen UpToDate har OROS-formuleringen tilnærmet virkeprofil som dosering av vanlige metylfenidat-tabletter tre ganger daglig (1). Beskrivelsen av farmakokinetikken i preparatomtalene til Concerta og Metylfenidat Sandoz er helt lik. En studie har vist at Concerta og Metylfenidat Sandoz oppfyller kravene til bioekvivalens (enkeltdose) (5). Legemidlene er dermed vurdert som byttbare. Frigjøringsprofilen for disse to preparatene var svært lik i denne studien. Det kan likevel være små forskjeller for Cmax og AUC mellom preparatene. Det gjøres ikke egne effektstudier på bioekvivalente preparat (5). <br><br>En annen mye brukt depotformulering er Ritalin kapsler med modifisert frisetting. Det hurtigvirkende granulatet oppløses raskt og gir en initial maksimal plasmakonsentrasjon innen 1-2 timer. Metylfenidat som inngår i det modifiserte granulatet løses opp avhengig av pH etter noen timer og gir en ny topp i plasmakonsentrasjon 5-7 timer etter administrering. Tidskurven for plasmakonsentrasjon av metylfenidat ved inntak av Ritalin kapsler er svært lik den profilen som ses etter at to korttidsvirkende Ritalin tabletter inntas med 4 timers intervall (6). <br><br><b>KONKLUSJON</b><br>Tilgjengelige depotpreparater varierer i virketid og andel langsomt frigjørende metylfenidat. Preparater med OROS har tilnærmet virkeprofil tilsvarende tre ganger daglig inntak av vanlige tabletter. Tidskurven for plasmakonsentrasjonen for Medikinet og Ritalin depot kan sammenlignes med kurven ved inntak av umiddelbar frisettende preparater to ganger daglig. <br> <br>

Referenser:
  1. Krull Kevin R. Pharmacology of drugs used to treat attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents. Version 53.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. januar 2018).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Metylfenidat. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 16. januar 2017).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Medikinet. http://www.legemiddelsok.no/ (lest 08. mai 2018).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Concerta. http://www.legemiddelsok.no/ (lest 08. mai 2018).
  5. RELIS database 2017; spm.nr. 9320, RELIS Sør-Øst (www.relis.no).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ritalin. http://www.legemiddelsok.no/ (lest 08. mai 2018).