Spørsmål
En vel 50 år gammel kvinne med diagnose schizofreni har brukt Risperdal Consta 25 mg hver 14. dag eller 50 mg hver 14.dag i perioder. Hun har i perioder også brukt Heminevrin som kan gi økt slimproduksjon. Da pasienten nylig ble innlagt stod hun på Risperdal Consta, Vival 5 mg x2, Akineton (4 + 2 + 2 + 2 mg). Etter innleggelse fikk pasienten akutt økt slimproduksjon i bronkier, ble veldig dårlig og fikk også respirasjonsstans. Pasienten har vært storrøyker gjennom mange år.
Legen lurer på om episoden kan skyldes KOLS, pneumoni eller eventuelt bruk av legemidlene Risperdal (risperidon) eller Heminevrin (klometiazol).
Svar
Risperidon
Risperidon (Risperdal) regnes til gruppen nyere atypiske antipsykotika (nevroleptika). Risperidon er en selektiv monoaminerg antagonist med høy affinitet for serotonerge 5-HT2 og dopaminerge D2-reseptorer. Stoffet bindes også til alfa-1, alfa-2 og H1-reseptorer, men har ingen affinitet til kolinerge reseptorer. Risperidon metaboliseres via CYP2D6 til 9-hydroksyrisperidon som har lignende farmakologiske egenskaper som risperidon. Derfor er genetisk betinget forskjell i nedbrytning uten klinisk betydning. Risperidon kan også metaboliseres ved N-dealkylering (1).
Ved gjennomgang av oppslagsverk og søk i databaser har vi ikke funnet opplysninger om økt slimsekresjon/bronkialsekresjon som følge av bruk av risperidon, eller antipsykotika generelt. Derimot er effekt på respirasjonssytemet ved hemming av hosterefleksen, og akutt respirasjonssvikt med komplikasjoner som pneumoni beskrevet hos pasienter på langtidsbehandling med nevroleptika generelt (2). Det er rapportert tilfeller av aspirasjonsasfyksi som antas å skyldes laryngo-faryngodystoni. Dyskinesier i mellomgulv og svelg kan være del av symptombildet ved tardive dyskinesier og føre til respirasjonskomplikasjoner (2). Det er funnet en kasuistikk som beskriver respirasjonsdepresjon som følge av overdosering (3).
Klometiazol
Klometiazol (Heminevrin) er et lenge, men relativt lite brukt korttidsvirkende sedativum/hypnotikum med krampestillende effekt. Klometiazol virker via mekanismer som er forskjellige fra benzodiazepiner og barbiturater. Biotilgjengeligheten kan variere betydelig, og øke ved økt dosering eller nedsatt leverfunksjon. Halveringstiden øker også med økende alder på grunn av økt distribusjonsvolum, og ved leveraffeksjon. Klometiazol metaboliseres i det alt vesentlige i lever, og kun 1 % skilles ut uforandret via nyrene.
Økt bronkial sekresjon er en vanlig kjent bivirkning av klometiazol. Det anbefales forsiktighet ved bruk til pasienter med kronisk svekket lungefunksjon. Sviktende lunge- og/eller hjertefunksjon kan gi hypoksi og akutt forvirringstilstand. Sedativa/hypnotika bør unngås i slike tilfeller. Kombinasjon av klometiazol og andre sentraltvirkende legemidler kan gi gjensidig forsterket effekt. Alvorlig (fatal) kardiorespiratorisk kollaps er rapportert i forbindelse med bruk av klometiazol når det kombineres med andre legemidler som virker hemmende på CNS. Ved samtidig administrering med slike legemidler, anbefales dosen av klometiazol redusert. Økt sekresjon i de øvre luftveiene, hypotensjon og hypotermi kan også høre til symptombildet ved overdosering. Risikoen øker ytterligere ved kombinasjon med andre CNS-depressiva (4).
Konklusjon
Kombinasjon av sedativa/hypnotika og nevroleptika kan gi økt risiko for respirasjonssvikt (5). Det kan derfor ikke utelukkes at en additiv sentralnervøs (CNS) effekt av i dette tilfellet kombinasjonen risperidon og diazepam kan ha gitt økt risiko for bivirkninger og bidratt til hendelsesforløpet, inklusive respirasjonsstans. Det er uklart om bruk av klometiazol også kan ha spilt en rolle fordi behandlingsperiode og dosering ikke klart fremgår. Det gjør det også vanskelig å vurdere om økt slimsekresjon utelukkende skyldtes bivirkning av klometiazol. Det er dessuten mulig at hendelsesforløpet er resultat av pasientens samlede medisinering, underliggende sykdom, røyking og/eller andre ikke nærmere kjente forhold. Det antas imidlertid at antiparkinsonmidlet biperiden (Akineton) neppe har hatt betydning for pasientens alvorlige bivirkninger.
Ved fortsatt mistanke om at pasientens alvorlige reaksjoner kan være forårsaket av behandling med risperidon eller en kombinasjon av medikamenter, anbefales episoden meldt som legemiddelbivirkning til RELIS i regionen. Meldeskjema kan fåes ved direkte henvendelse eller kan lastes ned fra www.relis.no.