Spørsmål

En lege har en kvinnelig pasient på 79 år som har brukt Lipitor (atorvastatin) i seks år på grunn av hyperkolesterolemi. De siste to årene har hun i økende grad blitt plaget av parestesier, sviing og brenning distalt i underekstremitetene. Symptomene har videre utartet seg proksimalt i underekstremitetene og nå i overekstremitetene og generelt i kroppen. Ingen redusert kraft eller funksjon. Neurologiske undersøkelser indikerer tynnfiber polyneuropati. Lege mistenker atorvastatin som medvirkende årsak til pasientens neuropati.

Svar
Perifer neuropati oppgis i preparatomtalen som en mindre vanlig neurologisk bivirkning av atorvastatin (1), og perifer neuropati regnes som en gruppeeffekt for alle statiner (2,3). Det har vært foreslått flere mekanismer for denne bivirkningen. Det kan tenkes at statiner via sin virkningsmekanisme (senkning av kolesterol og forløpere til kolesterol) kan påvirke strukturen og funksjonen av både myelinskjede og lipidmembraner og eventuelt andre suborganeller i nervevev (4). I en studie har man funnet at inaktivering av selenoprotein, forårsaket av statiner, kan føre til myopati og neuropati (5). Det har også vært foreslått at ubiquinone (co-enzym Q) er involvert gjennom at statiner reduserer nivået av dette enzym. Ubiquinone spiller en sentral rolle i mitokondrienes respirasjonsprosess og mangel på dette enzym kan forstyrre energiutnyttelsen i nevronene og dermed føre til neuropatier (6). I en epidemiologisk studie har man dessuten vist at neuropati ikke er assosiert med selve grunnsykdommen hyperlipidemi (7).

Et tidligere tilfelle av tynnfiber neuropati er beskrevet hos en pasient på langtidsbehandling med atorvastatin. Pasienten fikk gradvis økende nummenhet og brennende følelse i begge føtter. Pasienten hadde hverken redusert muskelkraft, lammelse eller problemer med å gå. Biopsi påviste redusert tetthet samt hevelse i nervefibrer. Andre årsaker til eller risikofaktorer for neuropati var ikke tilstede. Bivirkningene opphørte tre måneder etter seponering av atorvastatin (8).

Faren for perifer neuropati synes å øke med økt behandlingsvarighet og det er rapportert om både kronisk og reversibel neuropati, dels under pågående behandling og dels etter at statinbehandlingen er seponert (5,8). The Australian Adverse Drug Reactions Advisory Committe hadde i 2005 totalt fått 281 rapporter om perifer neuropati etter bruk av statiner, og i 145 av tilfellene var dette reversibelt etter endt behandling. Av disse 281 rapporter var 108 assosiert til bruk av atorvastatin, og i 60 av disse tilfellene var perifer neuropati reversibelt etter endt behandling. Statinassosiert neuropati kan vedvare måneder til år etter seponering (3,6). En tidligere utredning fra RELIS viser til at for de fleste pasienter vil symptomer/tegn gå tilbake i løpet av uker til måneder etter seponering, antakelig med stor individuell variasjon, forutsatt at det ikke har blitt irreversible skader (4). Det synes som om pasienter som en gang har utviklet statinassosiert neuropati er følsomme for reeksponering av samtlige legemidler innen statingruppen (9).

Konklusjon
Neuropati er en kjent, men mindre vanlig neurologisk bivirkning av statiner. I det aktuelle tilfellet har RELIS vurderert årsakssammenhengen mellom pasientens tynnfiber polyneuropati og bruken av atorvastatin som mulig.