Frågedatum: 2024-04-17
RELIS database 2024; id.nr. 1338, LUPP
E-post: [email protected]
Tlf: 031-342 85 65
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Anemi vid behandling med denosumab



Fråga: SPØRSMÅLSTEKST

Svar: I Europeiska produktresuméer för denosumab listas inte anemi som biverkning (1–3). I amerikanska produktresumén för Prolia tabelleras anemi som biverkning utifrån kriteriet att det observerats hos fler än 2 % av studiepatienter och var vanligare i behandlingsgruppen i en fas-III-studie av postmenopausala kvinnor med osteoporos (N=7808). Skillnaden mellan studiegrupperna är emellertid endast 0,5 % i den tabell som anger resultat från studien, där anemi sågs hos 3,3 % av patienterna i interventionsgruppen jämfört med 2,8 % i placebogruppen (2). I amerikanska produktresumén för XVEGA, som innehar indikationer vid flera onkologiska tillstånd, nämns anemi i stället som en biverkning som var vanlig (> 20 %) i studier av patienter med multipelt myelom och malignitetsorsakad hyperkalcemi (4). Inga ytterligare detaljer kring detta anges.

Två tillgängliga kunskapsdatabaser refererar informationen från amerikanska produktresumér och anger anemi som biverkning för denosumab (5,6). I sammanhanget ger emellertid en av databaserna mer information och refererar en placebokontrollerad studie på bröstcancerpatienter där anemi-frekvensen förvisso var hög i denosumab-armen (18,8 %), men numerärt högre i gruppen som erhöll zoledronsyra (22,9 %) och konstaterar därefter att inget kausalt samband med anemi har fastställts (6). Liknande resultat noterades även i en metaanalys från 2016 i vilken säkerhetsprofilen för denosumab med zoledronsyra jämfördes vid behandling av patienter med benmetastaser. Resultaten visade en reducerad risk för anemi vid användning av denosumab jämfört med zoledronsyra OR 0,86 (Cl 95% 0,79-0,94) (7). I den svenska produktresumén anges anemi som biverkning för zoledronsyra (8).

Vidare litteratursökning på blödning/anemi från mag/tarmkanalen i samband med denosumab gav inga träffar. Vi noterar att denosumab studerats som osteoporosprofylaktisk behandling vid thalassemia major (9). I publikationen förs ingen diskussion kring eventuella negativa effekter på hemoglobinnivåer. En fallrapport återfinns som beskriver ANCA-associerad vaskulit (MPO-ANCA) med anemi och alveolär blödning där denosumab misstänktes vara utlösande faktor (10). Vid litteraturgenomgången har vi inte identifierat någon föreslagen mekanism för hur denosumab skulle kunna öka risken för gastrointestinal blödning.

Referenser:
  1. Amgen. Prolia (denosumab), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; januari 2024 [citerad 03 april 2024]; Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  2. Amgen. Prolia (denosumab), Produktresumé (SPC) [Internet]. Food and Drug Administration (FDA); [citerad 03 april 2024]; Tillgänglig vid: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=49e5afe9-a0c7-40c4-af9f-f287a80c5c88
  3. Amgen. XGEVA (denosumab), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; januari 2024 [citerad 03 april 2024]; Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  4. DailyMed - XGEVA- denosumab injection [Internet]. [citerad 17 april 2024]; Tillgänglig vid: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=628f0998-1206-4001-aeee-18133aa9f3bf
  5. Lexicomp® Online. Denosumab [Internet]. Lexi-Drugs Multinational. Waltham, MA, USA: UpToDate, Inc.; 27 mars 2024 [citerad 03 april 2024]; Tillgänglig vid: https://online.lexi.com
  6. Drug monograph (denosumab) [Internet]. Elsevier Drug Information; [citerad 03 april 2024]; Tillgänglig vid: https://www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-3542
  7. Chen F, Pu F. Safety of Denosumab Versus Zoledronic Acid in Patients with Bone Metastases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Oncology Research and Treatment. 29 juni 2016;39(7–8):453–9.
  8. Sandoz AS. Aclasta (zoledronsyra (vattenfri)), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; november 2022 [citerad 17 april 2024]; Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  9. Yassin MA, Soliman AT, De Sanctis V, Abdelrahman MO, Aziz Bedair EM, AbdelGawad M. Effects of the anti-receptor activator of nuclear factor kappa B ligand denusomab on beta thalassemia major-induced osteoporosis. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. augusti 2014;18(4):546.
  10. Kasemchaiyanun A, Boonsarngsuk V, Liamsombut S, Incharoen P, Sukkasem W. Myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody-associated diffuse alveolar hemorrhage caused by denosumab. Respir Med Case Rep. 2022;38:101690.